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    Judul Asli

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    ALCAPTONURIA

    ¿QUÉ ES LA ALCAPTONURIA? aspecto grisáceo y causando su degeneración. Cuando se


    deposita en las articulaciones causa una artropatía
    La alcaptonuria es un error congénito del metabolismo degenerativa dolorosa y discapacitante.
    de los aminoácidos fenilalanina y tirosina, causado por la
    deficiencia de la enzima homogentisato dioxigenasa ¿POR QUÉ SE PRODUCE UN DEFECTO DE
    (HGD), que determina la acumulación de ácido
    LA ENZIMA HGD?
    homogentísico en sangre y orina. Se caracteriza por la
    orina de color oscuro, ocronosis (pigmentación del tejido
    conjuntivo) y artrosis degenerativa de las articulaciones.

    ¿QUÉ ES EL ÁCIDO HOMOGENTÍSICO?


    mutación
    Es un compuesto intermedio de la vía de degradación de
    unos aminoácidos (fenilalanina y tirosina) hacia el ciclo
    de Krebs. Es el sustrato de la enzima HGD y, en
    condiciones normales, es prácticamente indetectable en
    sangre y orina.

    La deficiencia de HGD se produce debido a mutaciones


    (cambios estables y hereditarios) en el gen que codifica
    esta proteína enzimática, el gen HGO.

    La alcaptonuria se transmite de forma autosómica


    recesiva, es decir, ambos padres son portadores de una
    mutación en el gen HGO, aunque no padecen ninguna
    manifestación clínica por ello. Si ambos padres pasan al
    hijo un alelo mutado de este gen, el niño sufrirá una
    alcaptonuria.

    ¿CUÁNDO SE ACUMULA EL ÁCIDO


    HOMOGENTÍSICO?
    Cuando dicha vía catabólica (de degradación) está
    interferida por una deficiencia enzimática de HGD, el
    ácido homogentísico se acumula en sangre y se elimina
    en grandes cantidades en la orina. En contacto con el
    aire el ácido homogentísico se oxida y polimeriza, dando
    lugar al pigmento negro alcaptón, que da color a la orina
    de los indivíduos que padecen esta enfermedad, a la que
    da el nombre (alcapton-uria). El pigmento se deposita
    también en tejido conjuntivo (ocronosis), dándole un

    UNIDAD DE ENFERMEDADES METABÓLICAS HEREDITARIAS - HOSPITAL SANT JOAN DE DÉU


    ¿CUÁLES SON LAS MANIFESTACIONES 6) Se deposita en todas las articulaciones, causando
    artrosis en la rodilla, cadera, hombros y columna
    CLÍNICAS DE LA ALCAPTONURIA? vertebral. Aunque se desconoce el proceso exacto,
    parece que el pigmento ocronótico sumado a la
    elevada concentración de ácido homogentísico se
    conjugan para modificar la molécula de colágeno
    (una molécula muy importante en la composición
    del cartílago), desestructurando las fibras de
    colágeno y del tejido conectivo y produciendo a la
    larga una degeneración progresiva e irreversible del
    cartílago, su calcificación y su ruptura, causando la
    artrosis de las articulaciones.

    ¿CÓMO SE DIAGNOSTICA LA
    ALCAPTONURIA?
    Se diagnostica en base a la sospecha clínica, bien por la
    Las manifestaciones clínicas son básicamente las
    coloración de la orina en una fase precoz de la
    siguientes:
    enfermedad, bien por la sintomatología clínica.
    1) La orina negra, que aparece ya desde el nacimiento Bioquímicamente se diagnostica por determinación del
    y que puede llevar al diagnóstico precoz de la ácido homogentísico en plasma y orina. La confirmación
    enfermedad antes de la aparición de los demás genético-molecular es indispensable y permite el consejo
    síntomas. genético de la enfermedad.
    2) La ocronosis o depósito de pigmento en tejido
    conjuntivo de los pacientes, al que da un aspecto
    negruzco. Puede acumularse en la piel (dermis) y
    glándulas sudoríparas y en estadios más avanzados
    incluso bajo las uñas, en la cara y las manos. En el
    ojo se localiza sobre todo en la esclera y córnea,
    aún cuando no causa pérdida de visión. Se deposita
    también en el oído externo, medio, interno y el
    cartílago de la oreja, que se vuelve grisáceo y cuya
    posterior calcificación produce dolor. También se
    pigmenta el cerumen.
    3) Se deposita en el tracto respiratorio causando una
    obstrucción leve al principio, que puede degenerar
    con el tiempo a obstrucción pulmonar grave. ¿TIENE TRATAMIENTO LA
    4) En el tracto genito-urinario puede causar
    obstrucciones, particularmente en la próstata en
    ALCAPTONURIA?
    varones, con formación de cálculos a los que se El tratamiento clásico es sintomático, para prevenir o
    añade pigmento. Se producen también mejorar las complicaciones de la alcaptonuria. La
    obstrucciones renales por formación de cálculos. administración de analgésicos y el ejercicio, así como la
    5) La deposición ocronótica en las válvulas cardíacas, cirugía de reemplazamiento de rodillas y caderas y
    endocardio e íntima de la aorta, se acompañan de reparación de rotura de tendones mejoran el dolor y la
    murmullos cardíacos. En los casos más graves, la actividad física de los pacientes.
    deposición ocronótica puede llegar a causar
    arteriosclerosis y requerir implantes de válvulas
    cardíacas.

    UNIDAD DE ENFERMEDADES METABÓLICAS HEREDITARIAS - HOSPITAL SANT JOAN DE DÉU


    La prevención de la acumulación de ácido Actualmente se está realizando un ensayo clínico con
    homogentísico mediante la dieta restringida en los nitisinona.
    aminoácidos precursores (fenilalanina y tirosina), así
    como la administración de vitamina C para impedir la La alcaptonuria es una enfermedad hereditaria que, no
    oxidación de ácido homogentísico a alcaptón, aunque tratada, puede conllevar consecuencias no deseables. El
    disminuyen la excreción del ácido homogentísico, no diagnóstico temprano y la aplicación de las nuevas
    previenen su acumulación en tejidos, por lo que su opciones terapéuticas pueden mejorar mucho la calidad
    efectividad clínica es escasa. de vida de los pacientes que la padecen.

    Passeig Sant Joan de Déu, 2


    08950 Esplugues de Llobregat
    Barcelona, España
    Tel: +34 93 203 39 59
    www.hsjdbcn.org / www.guiametabolica.org
    No obstante, la descripción, validación y aprobación del © Hospital Sant Joan de Déu. Todos los derechos reservados.

    tratamiento de la tirosinemia tipo 1 con NTBC o


    nitisinona, que es un potente inhibidor de la enzima 4-
    hidroxifenilpiruvato dioxigenasa, paso previo de la
    formación de ácido homogentísico en la vía de
    degradación de la tirosina, es un tratamiento de futuro
    prometedor. El ensayo clínico realizado a 40 pacientes
    adultos mostró que reducía marcadamente la formación
    de ácido homogentísico, aún cuando su efecto clínico no
    resultó efectivo. No obstante, administrado en una fase
    precoz de la enfermedad y combinado con una
    restricción dietética de fenilalanina y tirosina para evitar
    la acumulación de este último aminoácido y sus
    consecuencias patológicas, se espera que pueda resultar
    efectivo.

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