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Toxicología de los
agentes vesicantes de
guerra: Gas mostaza
- Byron Chamba
- Paula Jara
- Nicolai Ramos
- Ángeles Sempértegui
- Teddy Serrano
Introducción
En la primera Guerra Mundial nace la
química moderna y con ella el empleo
de diferentes tóxicos como armas.
Iniciaron con el empleo del cloro en el año 1915 en un
ataque contra Francia el ejército alemán liberó 4000
cilindros de gas de cloro con la finalidad de probar la
eficacia del asfixiante
Iniciaron con el empleo del cloro en el año 1915 en un
ataque contra Francia el ejército alemán liberó 4000
cilindros de gas de cloro con la finalidad de probar la
eficacia del asfixiante
Después del éxito de este ataque los químicos de la
época emplearon todos sus conocimientos para
desarrollar los agentes vesicantes dentro de los cuales
están:
• Mostazas de azufre
• Mostazas de nitrógeno
• Lewistas
• Oxima de fosgeno
IPERITA O GAS MOSTAZA
El sulfuro de bis (2-cloroetilo)
conocido como iperita o gas
mostaza es el más importante
debido a que han existido
varias acusaciones de su uso
en varios conflictos
Fue sintetizado por primera
vez en los años 80 pero en la
Primera Guerra Mundial se
sintetizó a gran escala y fue
utilizada en el año 1917
contra Francia
Los primeros soldados
afectados describían un olor
parecido a la mostaza y al ajo
es por esto por lo que se le
denominó también como gas
mostaza
IDENTIFICACION DEL GAS
MOSTAZA
■ Cuando es puro, es un líquido aceitoso
incoloro e inodoro. El gas mostaza
clasificado como arma química es amarillo a
marrón oscuro. Huele a ajo quemado o rábano
picante, o tiene un olor dulce y agradable. Se
usa como arma química y en síntesis orgánica.
MECANISMO DE ACCION
No se conoce su mecanismo de acción
Tiene una reacción de ciclación intramolecular lo cual da como
resultado iones sulfonio
Esta reacción esta favorecida por la presencia de agua y aumento de la temperatura es por
esto que las zonas mas húmedas del cuerpo son las más susceptibles
Se sabe que las mostazas estimulan la producción de citoquinas e
inducen reacciones inmunológicas y lesiones tisulares
SÍGNOS Y SÍNTOMAS
• Tracto gastrointestinal (náuseas, vómitos,
dolor, diarrea y postración)
• Suseptivilidad a infecciones y neumonía
• Edema pulmonar no cardiogénico
• Quemaduras en la piel
• Dolor en la garganta
• Conjuntivitis
• Tos
FISIOPATOLOGÍA
Tras la exposición al gas
mostaza hay un período de
latencia asintomático hasta
que aparecen los primeros
síntomas y signos de la
intoxicación, lo que dificulta
tanto el diagnóstico diferencial
como el triage.
Este período de latencia es de
2–48h, en función de la dosis o
a la concentración del agente,
el tiempo de exposición, la
temperatura, la humedad y la
parte del cuerpo expuesta.
Las zonas más sensibles son aquéllas
de menor espesor y mayor humedad.
Por lo tanto, los efectos locales
afectan principalmente a la piel, al
tracto respiratorio y a los ojos, aunque
se puede producir una lesión directa
del tracto gastrointestinal por
ingestión del agente.
FISIOPATOLOGÍA
La elevada lipofilia de la iperita
hace que la piel sea una buena vía
de entrada, y aumenta la absorción
al aumentar la temperatura.
Una vez absorbida, los efectos
sistémicos afectan sobre todo a la
médula ósea, el tracto
gastrointestinal y el sistema
nervioso central.
También se ha observado que una
vez absorbida, y dada su
naturaleza, la iperita se acumula en
tejidos grasos y en el sistema
nervioso central.
La muerte en las primeras 24h tras la exposición
suele deberse a la insuficiencia respiratoria aguda,
consecuencia de la obstrucción del árbol bronquial
por seudomembranas y laringoespasmo.
La muerte a partir del tercer día suele deberse a la
neumonía bacteriana favorecida por la depresión
de la médula ósea directa que induce el agente.
EFECTOS SISTEMICOS
MEDULA OSEA
El principal efecto sistémico del gas mostaza es la depleción
general de todos los elementos de la medula ósea. Los
granulocitos y megacariocitos son los más susceptibles a la
acción de la iperita.
En los primeros 3 días puede producirse leucocitosis, seguida
de una leucocitopenia a los 7–10 días después de la
exposición.
EFECTOS SISTEMICOS
TRACTO GASTRO INSTESTINAL
• La mucosa gastrointestinal es muy sensible a
el gas mostaza (iperita), no solo por un
efecto local por ingestión, sino por un efecto
sistémico tras la inhalación o el contacto con
la piel. Los síntomas más frecuentes
incluyen náuseas, vómitos, dolor, diarrea y
postración.
EFECTOS SISTEMICOS
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
• La inhalación de concentraciones altas de
iperita puede dar lugar a convulsiones,
seguidas de una fase depresiva en la que el
sujeto este apático.
EXÁMENES MÉDICOS
En caso de síntomas o posible sobreexposición, se recomienda lo
siguiente:
* Pruebas de función pulmonar
* Examen de los ojos
* Considere tomar una radiografía de tórax después de la
sobreexposición aguda
El tratamiento de primera elección consiste en una
limpieza de piel con polvo de antigás, agua y jabón
donde las lesiones cutáneas, oculares y problemas
respiratorios deben tratarse de manera urgente.
Tratamiento
Presentación: Pastillas de 500 Mg.
Nombre: Glutationa ( Glutation )
La dosis para el tratamiento del Gas mostaza es de 500
a 1000 mg vía oral por día en un periodo de dos a
tres semanas.
Administración:
Recomendaciones Médicas:
En caso de presentar síntomas o sobre exposición se recomienda lo siguiente
1. Prueba de función pulmonar
2. Examen de ojos a partir de una lampara de Hendidura
3. Realizarse una Radiografía de Tórax.
Efectos crónicos sobre la salud
Pueden durar meses o años:
Riesgo de cáncer
• Es un CARCINÓGENO
humano.
• Se ha demostrado que
causa cáncer de
pulmón, lengua,
garganta y laringe.
Riesgo para la
reproducción
• Hay indicios limitados
de que el gas mostaza
podría causar daño al
aparato reproductivo
masculino (incluida una
disminución en la
cantidad de esperma) y
afectar a la fertilidad
masculina.
Otros efectos a largo
plazo
• El gas mostaza puede
causar bronquitis
crónica, con tos, flema o
falta de aire.
EFECTOS A LARGO PLAZO
En la guerra de Irán-Iraq se observó: Así mismo, las personas expuestas a iperita
antes presentaban ya complicaciones en:
Exposición 13 y 20
años antes
Sistema respiratorio
(42,5%).
Ojos (39,3%).
Piel (24,5%).
2 y 28 meses
Sistema respiratorio
(78%).
Sistema nervioso central
(45%).
Piel (41%).
Ojos (36%).
Cambios en la pigmentación.
Aparición de áreas hipo pigmentadas
debido a la destrucción de melanocitos,
como de áreas hiperpigmentadas.
Piel seca.
PIEL TRACTO RESPIRATORIO
Complicaciones a largo plazo surgen a
los meses o años después de la
exposición:
Bronquitis crónica, asma,
estrechamiento de las vías aéreas
superiores, bronquiectasia, fibrosis
pulmonar Y bronquiolitis obliterante.
OJOS
Se presentaron efectos crónicos y
tardíos de la iperita.
lesiones en la superficie ocular y córnea,
irritación ocular y deterioro progresivo de
la visión.
PRIMEROS AUXILIOS
• Contacto con los ojos
Si se produce la exposición al líquido o a concentraciones del vapor,
lávese DE INMEDIATO con agua por 30 minutos. Un retraso de
segundos puede causar daño permanente. Busque de inmediato
atención médica.
• Contacto con la piel
Quite rápidamente la ropa contaminada. Lave inmediatamente la parte
de la piel con abundante agua y jabón. Busque de inmediato atención
médica
PRIMEROS AUXILIOS
• Respiración
1. Retire a la persona del lugar de la exposición.
2. Inicie la respiración de rescate (utilizando precauciones
universales) si la respiración se ha detenido y la RCP (reanimación
cardiopulmonar) si la acción del corazón se ha detenido.
3. Traslade sin demora a la víctima a un centro de atención médica.
4. Se recomienda la observación médica por 24 a 48 horas después
de la sobreexposición respiratoria, ya que un edema pulmonar
puede demorar en presentarse.
ORÍGENES DE LA QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLÁSICA: ACCIDENTE E
INVESTIGACIÓN
Efectos del gas mostaza en los glóbulos sanguíneos y la médula ósea fueron descritos por primera vez por el
doctor Edward Krumbhaar en 1919 después de haber tratado pacientes expuestos a este agente químico en
Francia.
Efectos
sistémicos
eran muy
severos, de
mayor
importancia
que los
asociados
con las
quemaduras
de gas
mostaza en
la Gran
Guerra.
Debido a la
sobreexposición
que sufrieron
aquellos que se
habían lanzado al
mar durante el
ataque y se
vieron cubiertos,
literalmente, por
un compuesto de
mostaza diluida
en agua y aceite.
Cuando lo
absorbieron,
comenzaron
a sufrir
síntomas
atípicos y
muy graves.
Se destacó
que una
característic
a había sido
la
destrucción
de glóbulos
blancos de la
sangre
después de
la exposición
al gas.
Empezando
por linfocitos,
leucocitos
caían
prácticament
e a cero
durante los
días
siguientes, lo
que dejaba a
los afectados
totalmente
inmunodepr
imidos.
Los que se
habían visto
demasiado
expuestos
morían, pero
los pacientes
medianamen
te afectados
pronto
empezaban
a renovar
estas células
sanguíneas
y se
recuperaban
en unas
cuantas
semanas.
Rhoads: Linfomas y leucemias
hay una sobreproducción de
glóbulos blancos por parte de la
médula ósea enferma.
Desde 1942, dos investigadores
de la Universidad de Yale, Alfred
Gilman y Louis Goodman, estaban
estudiando, en secreto, los
efectos sistémicos de los
compuestos de mostaza
nitrogenada.
En principio, buscaban desarrollar
un antídoto adecuado.
Pe dieron cuenta de los efectos
que tenían sobre el sistema
inmune y empezaron a investigar
su aplicación sobre las células
cancerígenas.
Incluso llegaron a hacer pruebas
en voluntarios que sufrían tumores
terminales.
Al final de l guerra Rhoads
regresó al Memorial Hospital.
Inició un programa intensivo para
evaluar la eficacia de los
compuestos de mostaza
nitrogenada.
En 1949 desarrolló un
medicamento contra el cáncer
basado en los compuestos de
mostaza, la mecloretamina, a la
que dio el nombre comercial de
Mustargen.
Fue el primer paso a la hora de
tratar el cáncer con quimioterapia
y no solo mediante cirugía.
Nieto, E. G., & Ortiz, E. O. TOXICOLOGÍA AMBIENTAL. EN GENÉTICA Y AMBIENTE, 81.
Xarau, S. N. (Ed.). (2019).
Toxicología clínica: bases para el diagnóstico y el tratamiento de las
intoxicaciones en servicios de urgencias, áreas de vigilancia intensiva y unidades
de toxicologia. Elsevier. Muñoz-Canales, V., & Rodríguez-López, J. (2021).
Armas químicas: descripción general de tipos, riesgos y tratamientos. Revista de
Química, 35(2), 4-18.
Muñoz-Canales, V., & Rodríguez-López, J. (2021). Armas químicas: descripción
general de tipos, riesgos y tratamientos. Revista de Química, 35(2), 4-18.
Sanín, B. W., & Arteaga, A. G. (2021). PERSPECTIVA DEL DIAGNÓSTICO Y
TRATAMIENTO DEL CÁNCER. EDICINA, 43(1), 160.

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Toxicología del gas mostaza

  • 1. Toxicología de los agentes vesicantes de guerra: Gas mostaza - Byron Chamba - Paula Jara - Nicolai Ramos - Ángeles Sempértegui - Teddy Serrano
  • 3. En la primera Guerra Mundial nace la química moderna y con ella el empleo de diferentes tóxicos como armas. Iniciaron con el empleo del cloro en el año 1915 en un ataque contra Francia el ejército alemán liberó 4000 cilindros de gas de cloro con la finalidad de probar la eficacia del asfixiante Iniciaron con el empleo del cloro en el año 1915 en un ataque contra Francia el ejército alemán liberó 4000 cilindros de gas de cloro con la finalidad de probar la eficacia del asfixiante Después del éxito de este ataque los químicos de la época emplearon todos sus conocimientos para desarrollar los agentes vesicantes dentro de los cuales están: • Mostazas de azufre • Mostazas de nitrógeno • Lewistas • Oxima de fosgeno
  • 4. IPERITA O GAS MOSTAZA El sulfuro de bis (2-cloroetilo) conocido como iperita o gas mostaza es el más importante debido a que han existido varias acusaciones de su uso en varios conflictos Fue sintetizado por primera vez en los años 80 pero en la Primera Guerra Mundial se sintetizó a gran escala y fue utilizada en el año 1917 contra Francia Los primeros soldados afectados describían un olor parecido a la mostaza y al ajo es por esto por lo que se le denominó también como gas mostaza
  • 5. IDENTIFICACION DEL GAS MOSTAZA ■ Cuando es puro, es un líquido aceitoso incoloro e inodoro. El gas mostaza clasificado como arma química es amarillo a marrón oscuro. Huele a ajo quemado o rábano picante, o tiene un olor dulce y agradable. Se usa como arma química y en síntesis orgánica.
  • 6. MECANISMO DE ACCION No se conoce su mecanismo de acción Tiene una reacción de ciclación intramolecular lo cual da como resultado iones sulfonio Esta reacción esta favorecida por la presencia de agua y aumento de la temperatura es por esto que las zonas mas húmedas del cuerpo son las más susceptibles Se sabe que las mostazas estimulan la producción de citoquinas e inducen reacciones inmunológicas y lesiones tisulares
  • 7. SÍGNOS Y SÍNTOMAS • Tracto gastrointestinal (náuseas, vómitos, dolor, diarrea y postración) • Suseptivilidad a infecciones y neumonía • Edema pulmonar no cardiogénico • Quemaduras en la piel • Dolor en la garganta • Conjuntivitis • Tos
  • 8. FISIOPATOLOGÍA Tras la exposición al gas mostaza hay un período de latencia asintomático hasta que aparecen los primeros síntomas y signos de la intoxicación, lo que dificulta tanto el diagnóstico diferencial como el triage. Este período de latencia es de 2–48h, en función de la dosis o a la concentración del agente, el tiempo de exposición, la temperatura, la humedad y la parte del cuerpo expuesta. Las zonas más sensibles son aquéllas de menor espesor y mayor humedad. Por lo tanto, los efectos locales afectan principalmente a la piel, al tracto respiratorio y a los ojos, aunque se puede producir una lesión directa del tracto gastrointestinal por ingestión del agente.
  • 9. FISIOPATOLOGÍA La elevada lipofilia de la iperita hace que la piel sea una buena vía de entrada, y aumenta la absorción al aumentar la temperatura. Una vez absorbida, los efectos sistémicos afectan sobre todo a la médula ósea, el tracto gastrointestinal y el sistema nervioso central. También se ha observado que una vez absorbida, y dada su naturaleza, la iperita se acumula en tejidos grasos y en el sistema nervioso central. La muerte en las primeras 24h tras la exposición suele deberse a la insuficiencia respiratoria aguda, consecuencia de la obstrucción del árbol bronquial por seudomembranas y laringoespasmo. La muerte a partir del tercer día suele deberse a la neumonía bacteriana favorecida por la depresión de la médula ósea directa que induce el agente.
  • 10. EFECTOS SISTEMICOS MEDULA OSEA El principal efecto sistémico del gas mostaza es la depleción general de todos los elementos de la medula ósea. Los granulocitos y megacariocitos son los más susceptibles a la acción de la iperita. En los primeros 3 días puede producirse leucocitosis, seguida de una leucocitopenia a los 7–10 días después de la exposición.
  • 11. EFECTOS SISTEMICOS TRACTO GASTRO INSTESTINAL • La mucosa gastrointestinal es muy sensible a el gas mostaza (iperita), no solo por un efecto local por ingestión, sino por un efecto sistémico tras la inhalación o el contacto con la piel. Los síntomas más frecuentes incluyen náuseas, vómitos, dolor, diarrea y postración.
  • 12. EFECTOS SISTEMICOS SISTEMA NERVIOSO CENTRAL • La inhalación de concentraciones altas de iperita puede dar lugar a convulsiones, seguidas de una fase depresiva en la que el sujeto este apático.
  • 13. EXÁMENES MÉDICOS En caso de síntomas o posible sobreexposición, se recomienda lo siguiente: * Pruebas de función pulmonar * Examen de los ojos * Considere tomar una radiografía de tórax después de la sobreexposición aguda
  • 14. El tratamiento de primera elección consiste en una limpieza de piel con polvo de antigás, agua y jabón donde las lesiones cutáneas, oculares y problemas respiratorios deben tratarse de manera urgente. Tratamiento
  • 15. Presentación: Pastillas de 500 Mg. Nombre: Glutationa ( Glutation )
  • 16. La dosis para el tratamiento del Gas mostaza es de 500 a 1000 mg vía oral por día en un periodo de dos a tres semanas. Administración: Recomendaciones Médicas: En caso de presentar síntomas o sobre exposición se recomienda lo siguiente 1. Prueba de función pulmonar 2. Examen de ojos a partir de una lampara de Hendidura 3. Realizarse una Radiografía de Tórax.
  • 17. Efectos crónicos sobre la salud Pueden durar meses o años: Riesgo de cáncer • Es un CARCINÓGENO humano. • Se ha demostrado que causa cáncer de pulmón, lengua, garganta y laringe. Riesgo para la reproducción • Hay indicios limitados de que el gas mostaza podría causar daño al aparato reproductivo masculino (incluida una disminución en la cantidad de esperma) y afectar a la fertilidad masculina. Otros efectos a largo plazo • El gas mostaza puede causar bronquitis crónica, con tos, flema o falta de aire.
  • 18. EFECTOS A LARGO PLAZO En la guerra de Irán-Iraq se observó: Así mismo, las personas expuestas a iperita antes presentaban ya complicaciones en: Exposición 13 y 20 años antes Sistema respiratorio (42,5%). Ojos (39,3%). Piel (24,5%). 2 y 28 meses Sistema respiratorio (78%). Sistema nervioso central (45%). Piel (41%). Ojos (36%).
  • 19. Cambios en la pigmentación. Aparición de áreas hipo pigmentadas debido a la destrucción de melanocitos, como de áreas hiperpigmentadas. Piel seca. PIEL TRACTO RESPIRATORIO Complicaciones a largo plazo surgen a los meses o años después de la exposición: Bronquitis crónica, asma, estrechamiento de las vías aéreas superiores, bronquiectasia, fibrosis pulmonar Y bronquiolitis obliterante. OJOS Se presentaron efectos crónicos y tardíos de la iperita. lesiones en la superficie ocular y córnea, irritación ocular y deterioro progresivo de la visión.
  • 20. PRIMEROS AUXILIOS • Contacto con los ojos Si se produce la exposición al líquido o a concentraciones del vapor, lávese DE INMEDIATO con agua por 30 minutos. Un retraso de segundos puede causar daño permanente. Busque de inmediato atención médica. • Contacto con la piel Quite rápidamente la ropa contaminada. Lave inmediatamente la parte de la piel con abundante agua y jabón. Busque de inmediato atención médica
  • 21. PRIMEROS AUXILIOS • Respiración 1. Retire a la persona del lugar de la exposición. 2. Inicie la respiración de rescate (utilizando precauciones universales) si la respiración se ha detenido y la RCP (reanimación cardiopulmonar) si la acción del corazón se ha detenido. 3. Traslade sin demora a la víctima a un centro de atención médica. 4. Se recomienda la observación médica por 24 a 48 horas después de la sobreexposición respiratoria, ya que un edema pulmonar puede demorar en presentarse.
  • 22. ORÍGENES DE LA QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLÁSICA: ACCIDENTE E INVESTIGACIÓN Efectos del gas mostaza en los glóbulos sanguíneos y la médula ósea fueron descritos por primera vez por el doctor Edward Krumbhaar en 1919 después de haber tratado pacientes expuestos a este agente químico en Francia. Efectos sistémicos eran muy severos, de mayor importancia que los asociados con las quemaduras de gas mostaza en la Gran Guerra. Debido a la sobreexposición que sufrieron aquellos que se habían lanzado al mar durante el ataque y se vieron cubiertos, literalmente, por un compuesto de mostaza diluida en agua y aceite. Cuando lo absorbieron, comenzaron a sufrir síntomas atípicos y muy graves. Se destacó que una característic a había sido la destrucción de glóbulos blancos de la sangre después de la exposición al gas. Empezando por linfocitos, leucocitos caían prácticament e a cero durante los días siguientes, lo que dejaba a los afectados totalmente inmunodepr imidos. Los que se habían visto demasiado expuestos morían, pero los pacientes medianamen te afectados pronto empezaban a renovar estas células sanguíneas y se recuperaban en unas cuantas semanas.
  • 23. Rhoads: Linfomas y leucemias hay una sobreproducción de glóbulos blancos por parte de la médula ósea enferma. Desde 1942, dos investigadores de la Universidad de Yale, Alfred Gilman y Louis Goodman, estaban estudiando, en secreto, los efectos sistémicos de los compuestos de mostaza nitrogenada. En principio, buscaban desarrollar un antídoto adecuado. Pe dieron cuenta de los efectos que tenían sobre el sistema inmune y empezaron a investigar su aplicación sobre las células cancerígenas. Incluso llegaron a hacer pruebas en voluntarios que sufrían tumores terminales. Al final de l guerra Rhoads regresó al Memorial Hospital. Inició un programa intensivo para evaluar la eficacia de los compuestos de mostaza nitrogenada. En 1949 desarrolló un medicamento contra el cáncer basado en los compuestos de mostaza, la mecloretamina, a la que dio el nombre comercial de Mustargen. Fue el primer paso a la hora de tratar el cáncer con quimioterapia y no solo mediante cirugía.
  • 24. Nieto, E. G., & Ortiz, E. O. TOXICOLOGÍA AMBIENTAL. EN GENÉTICA Y AMBIENTE, 81. Xarau, S. N. (Ed.). (2019). Toxicología clínica: bases para el diagnóstico y el tratamiento de las intoxicaciones en servicios de urgencias, áreas de vigilancia intensiva y unidades de toxicologia. Elsevier. Muñoz-Canales, V., & Rodríguez-López, J. (2021). Armas químicas: descripción general de tipos, riesgos y tratamientos. Revista de Química, 35(2), 4-18. Muñoz-Canales, V., & Rodríguez-López, J. (2021). Armas químicas: descripción general de tipos, riesgos y tratamientos. Revista de Química, 35(2), 4-18. Sanín, B. W., & Arteaga, A. G. (2021). PERSPECTIVA DEL DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DEL CÁNCER. EDICINA, 43(1), 160.