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Aspectes biofarmacèutics de les diferents vies d'administració: via nasal
Biofarmàcia I Farmacocinètica Ii (362803)
Universitat de Barcelona
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VIA NASAL TRACTO RESPIRATORIO CAVIDAD NASAL SUPERIOR, ESTRUCTURA DE LA MUCOSA NASAL -Aclaramiento mucociliar – cilios y mucus -Las partículas insolubles pueden ser eliminadas antes de ser absorbidas. -Gases/soluciones penetran más en el tracto respiratorio. ABSORCIÓN A TRAVÉS DE LA MUCOSA NASAL -Transcelular (fármacos lipófilos): • Difusión pasiva (concentración dependiente) • Mediante transportadores • Transporte vesicular -Paracelular (fármacos hidrófilos) • A través de los poros o huecos de las uniones intercelulares BARRERAS A LA ABSORCIÓN INTRANASAL -Eliminación de los fármacos depositados por el aclaramiento muco-ciliar. -Dificultad en penetrar en el mucus y la membrana epitelial. -Degradación enzimática ELIMINACIÓN DE F DIPOSITADOS, POR ACLARAMIENTO MUCOCILIAR -Mecanismo muco-ciliar: t1/2 del aclaramiento es solo 15-30min. • Disminuye el tiempo disponible para que los fármacos sean absorbidos y alcancen la circulación sistémica. -Tamaño de las partículas adecuado: para la administración nasal diámetro aerodinámico: partículas mayores 10μm quedan retenidas en la cavidad nasal y nasofaringe. PENETRACIÓN EN LA CAPA DE MUCUS Y MEMBRANA EPITELIAL -Capa de mucus: Algunos fármacos pueden interaccionar con las glicoproteínas del mucus. -Membrana epitelial: • Los compuestos lipófilos vía ruta transcelular. • Los compuestos hidrófilos (MW< 1000 daltons) vía ruta paracelular. DEGRADACIÓN ENZIMÁTICA La actividad enzimática en la cavidad nasal puede presentarse como una barrera importante, a pesar de que por esta vía se evita el efecto de primer paso. 123 ASPECTOS BIOFARMACÉUTICOS DE LA VÍA NASAL -Los fármacos administrados vía nasal: • Son absorbidos a través de la mucosa nasal vía plexos nasales, de alta vascularización, y entran directamente en la circulación sistémica. • Evitan el paso por el tracto digestivo, por lo que no se ven afectados por el medio ácido ni los enzimas digestivos. Su absorción no se ve retrasada. • Evitan la circulación portal, por lo que no se ven sometidos a una metabolización extensiva en el hígado. • Pueden pasar, tras ser absorbidos a través de la mucosa olfativa, directamente al SNC. -Comparando con la administración oral, la administración nasal presenta: • Un menor tiempo para alcanzar niveles plasmáticos, absorción más rápida. • Niveles plasmáticos más elevados. • Evita efecto de primer paso e inactivación en el tracto digestivo. -Comparando con la administración IV, la administración nasal presenta: • Niveles plasmáticos comparables y perfil farmacocinético similar al de la vía IV . - Administración morfina: nasal de la 124 • La capacidad buffer de la formulación debe permitir mantener el pH in-situ. FÁRMACOS SUSCEPTIBLES DE ADMINISTRARSE POR ESTA VÍA -Administración local • Alergias nasales • Congestión nasal • Infección nasal -Administración sistémica • Tratamiento de cuadros agudos • Tratamientos crónicos (administración diaria) • Péptidos y proteínas difíciles de administrar -Vacunas: antígenos -Acceso al SNC: evita barrera hemato-encefálica TIPOS DE FORMULACIONS EMPLEADES Y ACTUALMENTE EN DESARROLLO -Gotas nasales -Geles, cremas y pomadas nasales -Aerosoles (MDI) -Nebulizadores -Polvos nasales ELECCIÓN DEL DISPOSITIVO DOSIFICADOR -Precisión y reproducibilidad de la dosificación durante la vida del producto. -Compatibilidad de la fomulación con el dispositivo. -Adecuada estabilidad del producto. -Reproducibilidad de dosis entre dispositivos. -Fácil utilización -Esterilización sencilla, si procede EXCIPIENTES -El sistema muco-ciliar es un sistema de defensa. -Se debe evitar el empleo en las formulaciones de excipientes cilio tóxicos, particularmente en las de uso crónico. -Los conservantes mercuriales se ha descrito que producen una parálisis irreversible de los cilios. -Excipientes funcionales: • Disolventes, solubilizantes • Conservantes, antioxidantes • Humectantes • Reguladores de pH • Isotonizantes……………….. • Viscosizantes -Promotores de la absorción: requerimientos de un promotor: • Actuación rápida - Modulación transitoria y reversible - Sin absorción sistémica • Grado de promoción de absorción predecible y reproducible 126 • • • Seguro para administración nasal crónica Abrir los poros de las uniones intercelulares, alterar la membrana celular. Tipos: sales biliares, surfactantes, agentes quelantes, AG, inhibidores enzimáticos, mezclas (aumentan la absorción) y materiales bioadhesivos, como el carbopol o el chitosán. • Problemas que tienen: • Chitosan: - Pomotor de la absorción, ruta paracelular, debido a la interacción con las células epiteliales, con carga negativa. El resultado, cambios estructurales en las proteínas asociadas a las uniones intercelulares. - Aumenta la permeabilidad de la membrana. - No tiene efectos adversos en los cilios nasales y en la frecuencia de sacudidas ciliares. - No daña las membranas biológicas - Provoca una reducción reversible en el transporte muco-ciliar. -Excipientes mucoadhesivos • Interaccionan con la capa de mucus. • Aumentan el tiempo de contacto de la formulación con la mucosa nasal. DISPOSITIVOS DE ADMINISTRACIÓN NASAL -Sprays monodosis. -Sprays multidosis. -Dosificador de polvo seco -Mucosal atomizer device (MAD): • Atomized nasal medications absorb into blood stream, avoiding first-pass metabolism. • Atomized nasal medications offer rapid absorption across mucosal membranes to the blood stream into the brain and cerebrospinal fluid via olfactory mucosa to nose-brain pathway. • Approaches medication levels comparable to injections*. 127
Aspectes biofarmacèutics de les diferents vies d'administració: via nasal
Assignatura: Biofarmàcia I Farmacocinètica Ii (362803)
Universitat: Universitat de Barcelona
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