Caso clinico farmacologia clinica reaccion adversa
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Caso clinico farmacologia clinica reaccion adversa
- 1. Presentación de caso clínico Área de medicina interna Área de Farmacología clínica
- 2. EDAD: • 51 AÑOS. PROCEDENCIA Y RESIDENCIA: • BRICEÑO ESCOLARIDAD: • BACHILLER OCUPACION: • TENDERA ESTADO CIVIL: • CASADA RELIGION: • CATOLICA
- 3. Motivo de consulta y enfermedad actual • MOTIVO DE CONSULTA: – “DOLOR DE CABEZA” • • ENFERMEDAD ACTUAL: – DOS DÍAS ANTES PERDIDA DE LA CONCIENCIA CON PERDIDA DEL TONO POSTURAL – PCEFALEA TIPO PICADA OCCIPITAL IRRADIADA A REGIÓN FRONNTOPARIETAL IZQUIERA, – MULTIPLES EPISODIOS EMTICOS SIN CUANTIFICAR, Y FOTOFOBIA
- 4. Revisión por sistemas • DESDE HACE 3 MESES NO PRESENTA EPISODIOS CONVULSIVOS. • HEMORRAGIA SUBCONJUNTIVAL EN OJO DERECHO.
- 5. Antecedentes PATOLOGICOS: • EPILEPSIA PRIMARIA DESDE LOS 16 AÑOS. DISLIPIDEMIA, OBESIDAD. QUIRURGICOS: • HISTERECTOMIA MÁS OOFORECTOMIA IZQUIERDA HACE 17 AÑOS POR CA DE CERVIX, COLECISTECTOMIA, • CX POR TUNEL DE CARPO. FARMACOLOGICOS: • ASA 100 MG DIA.
- 6. Antecedentes TOXICOS • TABAQUISMO POR 8 AÑOS DE APROXIMADAMENTE 1 PAQUETE DIA. SUSPENDIO HACE 22 AÑOS. ALERGICOS • ACIDO VALPROICO, PENICILINA. CARBAMACEPINA Y OTRO ANTIEPILEPTICO QUE NO RECUERDA EL NOMBRE. PRESENTÓ EN UNA OCASIÓN ANGIOEDEMA POR ESTOS ANTICONVULSIVANTES FAMILIARES: • PADRE HIPERTENSO Y MADRE DIABÉTICA.
- 7. Examen físico • BUENAS CONDICIONES GENERALES, HIDRATADA • FC: 84 FR: 18 TA: 116/68 AFEBRIL • HEMORRAGIA SUBCONJUNTIVAL NASAL EN OJO DERECHO, • DOLOR A LA PALPACION EN REGION OCCIPITAL CON HEMATOMA OCCIPITAL.
- 8. Paraclínicos • TAC SIMPLE DE CRÁNEO: NORMAL • BUN: 15.1M CREATININA: 0.81 • HEMOGRAMA: LEUCOS 5.580 NEUTROS 52% LINFOS 37.1% EOS 2.2% HB 15.6 HTO 44.8 PLT 186.000 • GA – PH 7.49 SATO2 96% FIO2 0.21 PO2 M74 PCO2 23.7 HCO3 17.8 BE -3.1 • POTASIO 3.94 SODIO 139
- 9. Análisis farmacoterapéut ico Angélica María Téllez Arévalo Residente de Farmacología Clínica Universidad de la Sabana
- 10. • Hepatitis • Aplasia medular RAM • Pseudolinf Tipo A oma • Depresión • Cutáneas SNC • Síntomas cerebeloso RAM s Tipo B • Monitoriza ción de niveles
- 12. Erupción Síndrome de exantematosa SSJ NET hipersensibilidad a benigna anticonvulsivantes 3 por 100 1 por 1000 -1 por 10 000 pacientes
- 13. Factores de riesgo Dosis alta al iniciar Aumento de dosis rápidamente Ácido valproico con lamotrigina
- 14. Fenitoína 5-15% Oxcarbazepina Carbamazepina 8-10% Lamotrigina Fenobarbital
- 15. Reacción cruzada entre anticonvulsivates aromáticos Fenitoína 58-82% de Fenobarital Carbamazepina pacientes
- 16. CBZ, OXC, P HT, LTG y PB 20 – 30% riesgo de reacción cruzada 25 – 70% 25 – 33% de OXC de CBZ RX a CBZ RX a OXC
- 22. Activación de Liberación de Presentación la respuesta múltiples de un inmunitaria citocinas que Hipersensibili antígeno mediada por potencian la dad retardada específico del los linfocitos T respuesta MHC (Th1 y T inflamatoria. citotóxicos). El complejo mayor de histocompatibilidad tiene un locus con genes altamente polimórficos. Marcador de susceptibilidad
- 23. HLA SJS/TEN por Historia familiar carbamazepina (Asiáticos). HLA-B*1502 Lamotrigina y fenitoína
- 24. HLA RAM cutáneas por carbamazepina (eritema HLA-A*3101 en maculopapular, eritr japoneses y Norte odermia, eritema de Europa multiforme, DRESS y SJS)
- 27. 7 -14 días del inicio Hasta 1 CBZ –2 3.7% seman as pos Erupción exantemat osa 2.8% LTG de 4.8% usuario s PHT 5.9%
- 29. SSJ-NET SSJ-NET Espectro de la misma enfermedad Ojos Ceguera Compromiso de Orofarínge mucosas Área perineal
- 30. SSJ-NET
- 34. SSJ-NET SJS 1 – 6 casos por millón de personas año Occidentales TEN 0.4 – 1.2 casos por millon personas año SJS/TEN >> 8 casos por millon Taiwan personas-año
- 35. SSJ-NET
- 38. DRESS • SHA o DRESS raro, potencialmente fatal • Fenitoína, fenobarbital y la carbamazepina • Fiebre, erupción cutánea y compromiso sistémico • Oxcarbazepina, lamotrigina, zonisamida y ácido valproico – Trimetoprim-sulfametoxazol , dapsona, minociclina, vancomicina, terbinafina, nevirapina, sulfasalazina, espironolactona y alopurinol. • Muerte 10% de los casos
- 39. DRESS • Factores de riesgo – Antecedente familiar – Antecedente personal – Joven – VIH – Masculino – Irradiación craneal – Infecciones virales (HHV-6, HHV-7) • Caucasicos (71%), afroamericanos (13%), Asiaticos (13%)
- 40. Primera exposición A C 2-3 semanas Reactivación viral: HHV-6, HHV-7, EBV (CBZ), CMV
- 41. DRESS • Ácido valproico y lamotrigina • Inhibición del metabolismo de la lamotrigina – ↑T1/2 30 a 59 h – ↑Cp > 30%
- 42. Patogénesis Detoxificado por epóxido hidroxilasa CYP
- 43. Patogénesis Alteración del Deficiencia metabolism de la o de los Acumulació enzima compuestos n epóxido intermedios hidrolasa (areno- epóxidos)
- 44. Patogénesis Arenos óxidos Unión a macromoléculas Necrosis o Unión a CYP apoptosis Neoantígeno Compromiso hepático
- 45. Patogénesis Fiebre 38 y 40 ° C Primera exposición Astenia, adin amia Farigitis A Linfadenopat C ía cervical (1-12 sem) Linfocitosis Fenitoína 17-21 atípica días Eosinofilia CBZ 21-28 días Antecedente: un día
- 46. Hepatitis+icterici a severa>>mortali dad (12 y el 50%). Miocarditis: 1) Miocarditis eosinofílica aguda ó eosinofílica necrotizante. 9 días a 3 meses Tiroiditis a posterior autoinmune: erupción. hipotiroidismo (2 meses): resolución 12 - 18 meses.
- 47. Sistema de evaluación para evaluación de casos sospechosos de DRESS Item -1 0 1 2 Fiebre ≥38,5ºC No/Desconocido Si Linfadenopatías No/Desconocido Si Eosinofilia No/Desconocido Eosinófilos 0,7-1,499X10 ≥1,5x10(9)L-1 (9) L-1 Eosinófilos si hay linfocitos 10-19,9% ≥20% atípicos Linfocitos atípicos No/Desconocido Si Compromiso en piel Compromiso de superficie No/Desconocido >50% corporal Rash sugestivo de DRESS No Desconocido Si Biopsia sugestiva de No Si/Desconocido DRESS Compromiso orgánico Hepático No/Desconocido Si Renal No/Desconocido Si Muscular/Cardíaco No/Desconocido Si Páncreas No/Desconocido Si Otro órgano Resolución ≥ 15 días No/Desconocido Si Evaluación de otras ANAS causas potenciales Hemocultivos Serología para HAV/HBV/HCV Clamidia/Micoplasma Ninguno positivo o ≥ 3 Si negativos Puntaje: <2 (Excluído); 2-3 (Posible); 4-5 (Probable); >5 (Definitivo)
- 50. Opciones: Ácido valproico, gabapentin a, clobazam y vigabatrina
- 54. Ligador de cálulas T activadas Promueve la activación de cálulas T y de mastocitos
- 55. Muchas