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Ácido Cianhídrico. Facultad de Farmacia y Bioanálisis. Escuela de Bioanálisis. Prof. José Rafael Luna. Propiedades físico-químicas. Ácido prúsico, nitrilo fórmico Bajo la forma de gas es incoloro Formas: HCN Sales del Ion cianuro CN - ( )
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Ácido Cianhídrico Facultad de Farmacia y Bioanálisis Escuela de Bioanálisis Prof. José Rafael Luna
Propiedades físico-químicas • Ácido prúsico, nitrilo fórmico • Bajo la forma de gas es incoloro • Formas: • HCN • Sales del Ion cianuro CN- ( ) • Gas cianógeno C2N2 ( ) • La oxidación moderada origina ácido ciánico • 75 g de HCN en un m3 de aire origina explosión • Densidad en estado de vapor: 0.94 • Densidad en estado líquido: 0.687 • Peb: 26.5 °C • Es retenido por el carbón activado
Fuentes • Vitamina B12 • Alimentos y plantas (glucósido cianogenéticos): • Sorgo • Almendras amargas • Huesos de cerezas, durazno, ciruelas • Hortensia • Laurel • Lino • Yuca amarga
Algunas drogas farmacéuticas que presentan molécula de cianuro en su composición (Williams, 1948). NOMBRE ECUACIÓN Cocaína CuCN.9(C H O N.HCN).7HCN 17 19 3 Novocaína CuCN.9(C H O N .HCN).HCN 17 20 2 2 Codeína CuCN.4(C H O N.HCN).3HCN 18 21 3 Nicotina CuCN.2(C H N .HCN).1.5HCN 10 14 2 Morfina CuCN.9(C H O N.HCN).7HCN 17 19 3 Cafeína 4CuCN.(C H O N .HCN) 8 10 2 4
Fuentes • Humo • Tabaco • PCP • Productos industriales: • Poliuretano • Poliacrilonitrilo • Acetonitrilo • Nitrocelulosa • Espuma de poliuretano • Seda
Usos • Rodenticidas • Fungicidas • Fertilizantes • Metalurgia • Procesos fotográficos • Bruñidores • Fabricación de caucho sintético • Laboratorio
Combinación de gas natural y amoníaco a altas temperaturas y presiones origina HCN Producción Mundial Total 20% utilizado para cianuro de sodio 18% utilizado en minería
Biodegradación En condiciones aerobias, la actividad microbiana convierte al cianuro en amoníaco, que a su vez se convierte en nitrato (hasta 200 partes por millón).
Usos • Fármacos: • Laetrile (amigdalina) • Nipride (nitrosil pentacianoferrato sódico)
Etiología de las intoxicaciones • Suicidas • Accidentales • Cámara de gas Zyklon B
Cinco Estados (Wyoming, California, Maryland, Missouri, Arizona) mantienen técnicamente este método
Intoxicación aguda • Usos medicinales • Laetrile (ácido-l-mandelonitrilo-β-glucuronico): vit. B-17 • Nipride (nitroprusiato) • Exposición accidental • Genocidio • Ingestión de sales
Jonestown 20 Años Después: 1978 Tragedia Mata a 912 Personas El 18 de noviembre del 1998 marcó el aniversario anual de 20-años de la tragedia en masa de Jonestown, en Guyana, en la que 912 miembros del “People’s Temple” (Templo del Pueblo) murieron después de que el líder Jim Jones emitió órdenes de asesinato y suicidio. Aquéllos que se negaban a beber el ponche liado con cianuro fueron obligados a beber a punta de revólver o le disparaban. Las madres administraron el veneno a sus bebés usando goteros. De los 912 muerto, 276 eran infantes o niños. http://www.factnet.org/letters/FACTNewsOct1998_Spanish.html
La EPA regula los niveles permitidos de cianuro en el agua potable. El nivel máximo permitido de cianuro en el agua potable es 0.2 partes de cianuro por millón de partes de agua (0.2 ppm). • La Administración de Salud y Seguridad Ocupacional (OSHA) ha establecido un límite para el cianuro de hidrógeno y la mayoría de las sales de cianuro de 10 partes de cianuro por un millón de partes de aire (10 ppm) en el aire del trabajo
Intoxicación crónica • Neuropatía atáxica tropical • Ambliopía al humo del tabaco • Atrofia óptica de Leber’s
Toxicocinética • Absorción: • La ingestión de sales origina HCN al contacto con el HCl del estómago • Los vapores son inhalados y absorbidos a nivel alveolar • La exposición a través de la piel y mucosas es importante a partir de 100 ppm y una hora de exposición
Distribución: • Se encuentra en una relación 100:1 eritrocitos/plasma • 60% del ión CN- está unido a proteínas • Se distribuye hasta los tejidos
Biotranformación: • Es metabolizado por la enzima rodanasa utilizando como co-factor tiosulfato • Es utilizado en la conversión de Vit B12a – Vit B12 Rodanasa
Excreción: • Orina • Pulmones • Sudor
Mecanismo de acción • Inhibe el paso final de la fosforilación oxidativa e impidiendo el metabolismo aeróbico por lo tanto la producción de ATP. • En definitiva originan una hipoxia tisular o anoxia histotóxica
Clínica de la Intoxicación • Sobreaguda: • Perdida del conocimiento • Rigidez muscular • Convulsiones • Midriasis • Inhibición de los centros bulbares • Muerte
Aguda: • Acción cáustica • Vértigos • Zumbido de los oídos • Sensación de ahogo • Disnea • Palpitaciones • Obnubilación • Taquipnea
Perdida del conocimiento con o sin convulsiones: • Midriasis (pupilas dilatadas fijas) • Hipotensión • Taquicardia • Arritmia • Bradipnea que pasa a apnea • Convulsiones • opistotonos • Coma • Relajación muscular • Relajación muscular • Colapso cardiorrespiratorio
Otras manifestaciones: • Piel fría y diaforética • Las arterias y venas retínales pueden aparecer similares en el color por el alto contenido de oxigeno venoso
Diagnóstico: • Olor a almendras amargas • Acción cáustica • Sangre rutilante • En caso de muerte rápida el color del cadáver es rosado • En caso de muerte lenta la cianosis es habitual • Laboratorio: • Acidosis metabólica profunda • O2 aumentado • Olor amoniacal • Contenido gástrico alcalino
se puede medir el tiocianato potásico plasmático, que es un marcador de la cantidad de desintoxicación endógena de cianuro; niveles superiores a 20 mg/dL se consideran peligrosos, y por encima de 100 mg/dL son letales.
Si bien el tiocianato es siete veces menos tóxico que el cianuro, en concentraciones altas provenientes de una exposición crónica al cianuro puede afectar la glándula tiroides.
El tratamiento inicial de los intoxicados por HCN consiste en medidas de soporte ventilatorio (administración de oxígeno al 100%), soporte hemodinámico y corrección de la acidosis
En intoxicaciones más severas se puede emplear la hidroxicobalamina: se administrarán 5 g por vía intravenosa en perfusión continua durante 10 minutos; la dosis puede repetirse a los 10 minutos.
El tiosulfato sódico: La dosis habitual en intoxicados por HCN es de 12,5 g por vía intravenosa en 10 minutos; si no mejora puede repetirse a los 15 minutos la mitad de dosis. Este compuesto presenta dos problemas: por un lado, reacciona con la hidroxicobalamina, a la que resta efectividad; por otro lado, su acción es lenta.
Tratamiento específico Nitrito de amilo Nitrato de sodio + Hb(Fe+2) MetaHb(Fe+3) MetaHb(Fe+3) Cit-Oxid(Fe+3)-CN + MetaHb(Fe+3)-CN + Cit-Oxid(Fe+2) CN-MetaHb(Fe+3) + Tiosulfato MetaHb(Fe+3) + Tiocianato Azul de metileno Leucobase + MetaHb(Fe+3) + Hb(Fe+2)
Nitrito de amilo: por inhalación, 0,2 ml cada 5 minutos. En caso de disponer perlas, se aplastan 1-2 perlas en una gasa y se disponen bajo la nariz en una mascarilla, en intervalos de 30 segundos por minuto. Se debe suspender si la presión sistólica es menor a 80 mmHg. • Nitrito de sodio: 10 ml al 3% i.v. de 2,5-5 ml/min. Se debe suspender si la presión sistólica es menor a 80 mmHg. • Los niveles máximos de metahemoglobina deben alcanzarse 30 minutos después. En caso de que no se hayan alcanzado, se repite la mitad de la dosis original.
Tiosulfáto sódico al 25%. E.V. 2,5-5 ml/min hasta 50 ml (12,5 g). Si no hay respuesta a los 30 minutos se administra la mitad de la dosis original. • Azul de metileno: 1mg/Kg de peso i.v. • Bicarbonato. • Lavado gástrico y carbón activado.