I. Introducción

El hombre a lo largo de los años seleccionó apenas cerca de 300 vegetales para su alimentación, y a partir de un poco más de 100 obtuvo principios activos puros para el tratamiento de enfermedades (Pinto et al., 2002). Las plantas, como parte de la alimentación o en preparaciones medicinales, han sido usadas para curar o prevenir enfermedades a lo largo de la historia. Fósiles indican que hace 60 000 años los vegetales ya eran usados por el hombre para fines medicinales. Actualmente, las plantas constituyen una parte integral de las actividades terapéuticas de casi el 65 % de la población mundial (Elgorashi et al., 2003). Entre estas fuentes tradicionales de medicamentos, las monocotiledóneas de la familia Amaryllidaceae comprenden cerca de 85 géneros y más de 1100 especies, con amplia distribución geográfica, presentando tres principales centros de diversidad: América del Sur, África del Sur y la zona mediterránea de Europa (Arroyo & Cutler, 1984; Meerow, 2004; Unver, 2007). Sus representantes se caracterizan por ser hierbas bulbosas (raramente rizomatosas), con hojas dísticas, inflorescencia en forma de umbela (unifloras o plurifloras), flores bisexuales y ovarios ínferos (Meerow, 2004). Debido a lo llamativo de sus flores, las especies de esta familia son utilizadas en muchos países como ornamentales (Amaryllis, Narciso y Galanthus); además, esta familia está considerada como una de las 20 más importantes que presentan alcaloides en su composición (Unver, 2007; Jin, 2013).

Los alcaloides de Amaryllidaceae (AA), que son específicos para esta familia de plantas, fueron inicialmente reconocidos en el siglo XIX con el aislamiento de licorina de Narcissus pseudonarcissus. En 1950 fueron retomados con mayor intensidad (Ghosal et al., 1988), y desde entonces han sido aislados más de 500 AA estructuralmente diversos (Jin, 2013). Los alcaloides son compuestos heterocíclicos nitrogenados derivados principalmente de aminoácidos, y en la naturaleza se pueden encontrar como sales con el ácido acético, láctico, málico, tartárico, cítrico y oxálico (Arango, 2008). Son de vital importancia en la célula, ya que cumplen un papel muy importante en el mimetismo hormonal de la planta y son necesarios para el metabolismo. Aunque sus estructuras difieran mucho entre unas y otras, recientes estudios fitoquímicos han demostrado la diversidad de sus actividades farmacológicas en los numerosos miembros de AA. Estas incluyen analgésica, anticancerígena y actividades antimicrobianas (Bastida et al., 2011; Heinrich & Lee Teoh, 2004; Kornienko & Evidente, 2008; Nair & Van Staden, 2013; Nair & Van Standen, 2019; Nair & Van Standen, 2020a; Nair & Van Standen, 2020b).

En las plantas, dichos metabolitos cumplen un papel de almacenamiento de nitrógeno, sirven como sustancias protectoras de los frutos, semillas, corteza del tallo, raíz y epidermis de las hojas (Vélez-Terranova et al, 2014). Además son factores importantes que ayudan al desarrollo de la planta, pero no son indispensables en algunas de ellas, ya que aquellas que no producen estos metabolitos, tienen otros que ayudan a su desarrollo (Vélez-Terranova et al, 2014). Este trabajo revisa el estado del conocimiento de los alcaloides en Amaryllidaceae, los géneros productores, la biosíntesis y algunas de sus propiedades biológicas y farmacológicas.

II. Algunos géneros de interés de la familia

De los 85 géneros presentes, los principales estudios se han desarrollado en Amaryllis, Crinum, Hymenocallis, Hippeastrum, Haemanthus y Zephyranthes, (Tabla 1). Algunas especies de estos géneros producen fácilmente híbridos, por lo cual existen dificultades en su taxonomía (Tram et al., 2002).

A. Género Amaryllis

Son conocidas por ser usadas como ornamentales, reservar alcaloides y para el tratamiento de enfermedades. La especie principal es Amaryllis belladonna, y ha sido de gran interés ya que se ha evidenciado que posee actividad contra la leucemia por su fracción del alcaloide tipo licorina (Pettit et al., 1984; Rojas-Vera et al., 2019; Shammari et al., 2020). En América, de este género se han logrado aislar alcaloides como anidrolicorina, ambelina, undulatina y clorhidrato de anidrolicorina, que también han sido de interés para el tratamiento de esta enfermedad (Evidente et al., 2004; Shammari et al., 2020).

B. Género Crinum

Comprende cerca de 160 especies distribuidas en las regiones tropicales de Asia, Australia, África y América. Las especies de este género poseen flores muy llamativas que son usadas para ornamentación (Tram et al., 2002).

De este género se han logrado aislar alcaloides de tipo crinina (también conocidos como 5,10b-etanofenatridina) y tipo licorina. Algunas especies de las que se han aislado alcaloides son: C. asiatum, C. americanum, C. bulbispermum, C. latifolium, C. macowanii, C. amabile, C. erubescence y C. augustum (Tram et al., 2002). Estos dos tipos de alcaloides difieren entre sí, principalmente en la cantidad y en la posición de los enlaces dobles localizados en los anillos C y D y en el tipo de los sustituyentes en el anillo C, tanto en su posición como estereoquímica (Tram et al., 2002).

Para el género, una de las especies de mayor importancia es la C. elagoense, especie ampliamente estudiada para su uso en el tratamiento de pacientes con cáncer, especialmente en zonas como África del Sur (Nair & Staden, 2020b).

C. Género Hymenocallis

El primer alcaloide fue aislado del género Hymenocallis en 1970 (Rivero et al., 2004), de la especie Hymenocallis expansa, de la cual se aislaron tres alcaloides (tazetina, hipeastrina y haemantridina), que presentan actividad citotóxica contra células humanas (Antoun et al., 1993).

En 1993 fueron aislados los alcaloides pancratistatina, narciclasina y 7-desoxi-narciclasina de la especie Hymenocallis littoralis Salisb. Presentó actividad antineoplásica contra sarcomas, melanomas y virus (Rivero et al., 2004; Ivanov et al., 2012).

D. Género Hippeastrum

Debido a su parecido en cuanto a caracteres morfológicos, las especies de este género suelen ser confundidas con las del género Amaryllis; sin embargo, la taxonomía de Bureau da claridad en sus diferencias taxonómicas por su distribución, ya que Amaryllis es africano y Hippeastrum es americano (Dutilh, 1996). Dentro de los principales alcaloides encontrados en este género están la licorina, pancracina, montaina, vitatina, tazetina y pretazetina.

E. Género Haemanthus

Es un género pequeño con 22 especies nativas de Sudáfrica. Su principal característica es la inflorescencia, lo que las hace muy populares para su uso ornamental (Nair & Van Staden, 2020b).

Especies de este género, al igual que las del género Hymenocallis, han sido de gran interés para el tratamiento de personas con cáncer. Un ejemplo de lo anterior es la especie Haemanthus humilis, donde se ha comprobado que posee agentes antiproliferativos contra algunas líneas celulares de cáncer humano (Nair & Van Staden, 2020a; Nair & Van Staden, 2020b).

F. Género Zephyranthes

Originario de América tropical y subtropical, las especies de Zephytanthes son encontradas principalmente en países como Colombia, en regiones de Cundinamarca, Boyacá y Antioquia (Fernández & Groenendijk, 2004). Se ha reportado la presencia de alcaloides como crinina, licorina y galantamina entre otros (Herrera et al., 2001). En el caso de Z. concolor y Z. robusta hay evidencia de la biosíntesis de galantamina (Reyes-Chilpa et al., 2011). En el caso de Z. carinata, ya se han registrado alcaloides como licorina, galantina y haemantamina; alcaloides de interés para el tratamiento de la leucemia (Cahlíková et al., 2011).

III. Clasificación de los alcaloides

Los alcaloides se han clasificado en función de su estructura. Se distinguen los compuestos heterocíclicos de los no heterocíclicos, lo que en la actualidad permite clasificarlos de varias formas (Paris & Hurabielle, 1981; Bruneton, 1987; Arango, 2008):

De acuerdo con sus propiedades farmacológicas:

1. - Modificadores del sistema nervioso central (estimulantes nerviosos): alcaloides de la iboga: iboganina; alcaloides de la nuez vómica: estricnina.

2. - Alucinógenos: alcaloides del peyote: mescalina; alcaloides del yagé: harmalina.

3. - Modificadores del sistema nervioso autónomo (parasintopatomiméticos): de acción directa como jaborandi: pilocarpina, o anticolinesterásicos como habas de calabar: eserina.

4. - Parasintopatolíticos: belladona, que produce la atropina; efedras, que producen la efedrina.

De acuerdo con su distribución botánica:

1. - Alcaloides del tabaco: nicotina; alcaloides de las Solanaceae midriáticas: atropina hiosciamina; alcaloides de Amarillidaceae.

De acuerdo con su origen biosintético:

1. - Alcaloides derivados de aminoácidos alifáticos: cocaína, lobelina.

2. - Alcaloides derivados de aminoácidos aromáticos: morfina, boldina, ergotamina.

En este contexto se adoptará la última forma de clasificación, puesto que muestra una gran diversidad estructural y homogeneidad bioquímica; es decir, se pueden agrupar todos los alcaloides naturales conocidos por ser originados a partir de un restringido número de aminoácidos o de precursores biogenéticos. Esta aproximación biogenética es indispensable como ayuda quimiotaxonómica y está aplicada especialmente para la química estructural en la asignación de posiciones oxigenadas y para las síntesis biomimética de sustancias (Arango, 2008).

Se pueden distinguir (Figura 1):

- Alcaloides alifáticos: derivados de la ornitina (pirrolidinas, tropánicos, pirrolizidínicos), derivados de la lisina (piperidinas, quinolizidínicos).

-Alcaloides aromáticos: derivados del ácido nicotínico (piridinas), derivados de la fenilalanina y tirosina (isoquinoleinas), derivados del triptófano (indólicos, quinoleínas), derivados del ácido antranílico (quinoleínas) y derivados de la histidina (imidazoles).

- Alcaloides de origen diverso: alcaloides terpénicos y esteroidales, alcaloides diversos (purinas, macrociclos)

IV. Biosíntesis de alcaloides

La mayor parte de la investigación de biosíntesis de alcaloides de Amaryllidaceae se ha llevado a cabo en los años sesenta y principios de los setenta (Cedrón, 2010). Desde entonces, el estudio ha sido enfocado en la biosíntesis de galantamina y alcaloides relacionados (Eichhorn et al.,1998). El amplio número de estos compuestos y las múltiples variaciones en su estructura que presentan los alcaloides de esta familia se deben a las rutas biosintéticas que los producen, por lo que se encuentran clasificados nueve esqueletos del tipo: norbelladina, licorina, homolicorina, crinina, hemantamina, narciclasina, tazetina, montanina y galantamina (Bastida et al., 2011). Estos alcaloides constituyen un subgrupo característico derivado de la tirosina y de la fenilalanina, los cuales se originan de un mismo precursor biosintético denominado norbelladina o beladina (Jin, 2013), el cual está formado por la condensación de aminoácidos aromáticos derivados de 3,4-dihidroxibenzaldehído (3,4-DHBA también llamado aldehído protocatéquico) y tiramina (Figura 2).

Los sustratos y las enzimas comprometidos en el metabolismo de la planta, a menudo han sido traídos desde el metabolismo primario, especialmente el aminoácido aromático L-fenilalanina y L-tirosina (Chu et al., 2011).

En las etapas iniciales de la biosíntesis de AA, la enzima fenilalanina amonio liasa (PAL) cataliza la eliminación de amoníaco para generar ácido transcinámico (Figura 2). Dos reacciones de hidroxilación catalizada por citocromo P450, cinamato-4-hidroxilasa (CA4H) y cumarato-3-hidroxilasa (Ca3H) seguidas por la pérdida de dos átomos de carbono, conducen a la formación del precursor C6C1, 3,4-DHBA (Bastida et al., 2011; Eichhorn et al., 1998; Grisebach, 1973; Osorio, 2004-2006). Cabe mencionar que estas reacciones son también parte del metabolismo de fenilpropanoides, por lo que la biosíntesis de AA muestra muy bien las conexiones entre las dos vías especializadas, alcaloide y fenilpropanoides.

Por otro lado, la tirosina se descarboxila a la tiramina por tirosina-descarboxilasa (TYDC) (Bastida et al., 2011; Eichhorn et al., 1998; Grisebach, 1973; Takos & Rook, 2013). TYDC es una enzima reguladora clave única en muchas plantas productoras de alcaloides. Además de controlar la transición de la ruta primaria a la especializada, TYDC asegura un suministro adecuado de tiramina para la síntesis de diversos alcaloides de isoquinolina, incluyendo la bien conocida morfina y la codeína, analgésicos narcóticos (Desgagné-Penix et al., 2011; Facchini, 2001; Facchini et al., 2000; Hagel & Facchini, 2013; Ziegler & Facchini, 2008).

Todos los miembros de AA son vistos como derivados de la estructura común de esqueleto de norbelladina. La combinación de 3,4-DHBA y tiramina son resultados de la formación de una base de Schiff intermedia, que después se reduce a norbelladina y a O-metilnorbeladina (Dewick, 2009; Ghosal et al., 1988; Cedrón, 2010).

Luego se da la O-metilación de norbelladina, que precede al acoplamiento oxidativo de fenol. Esta característica da lugar a la amplia diversidad estructural de los miembros de AA. Las reacciones de O-metilación de las plantas son la transformación común en la biosíntesis de alcaloides y están más a menudo catalizadas por la S-adenosil-L-metionina (SAM) metiltransferasas dependientes (MTS) (Dewick, 2002; Liscombe et al., 2012). Por lo tanto, se supone que norbelladina debe ser de 4'-O-metilado para formar 4 'O metil norbelladina. Este compuesto sirve entonces como el intermediario central de las múltiples rutas biosintéticas para conducir a diversos tipos estructurales de los AA (Figura 2).

Un paso crucial en la biosíntesis de AA es la ciclación de 4 'O metil norbelladina por oxidación del acoplamiento C-C fenol, que genera tres estructuras de cadena principal que se conocen como posiciones de tipo orto – para´, para – orto´ y para – para´ (Figura 3) (Cedrón, 2010).

A. Formación de licorina y homolicorina

La licorina y homolicorina son alcaloides derivados del pirrol fenantridina (tipo licorina) y la 2-benzopirano-[3,4-g] indol (tipo homolicorina), los cuales se generan a partir de un acoplamiento fenol oxidativo orto-para (Jin, 2013). La conversión biológica de aldehído protocatéquico en licorina procede a través de O-metil norbelladina y norpluviina. En primer lugar, implica una reducción del aldehído carbonilo, y después, en la generación de licorina, la oxidación de este mismo átomo de carbono. La estereoquímica absoluta de estos procesos ha sido elucidada en experimentos posteriores (Fuganti, 1973 falta la cita en REFERENCIAS), y los resultados muestran que la adición de hidrógeno y remoción se llevan a cabo en la nueva cara de las moléculas implicadas, siendo el hidrógeno introducido inicialmente y luego eliminado (Fuganti & Mazza, 1971). Es de destacar que norpluviina, a diferencia de pluviina, es convertida en Narcissus principalmente a los alcaloides de tipo homolicorina. La oxidación bencílica en la posición 6, seguida de un anillo abierto, forma un aldehído amino; la formación de hemiacetal y la posterior metilación proporcionan la licorina (Harken et al., 1976), que después de la oxidación da homolicorina (Figura 4).

B. Formación de tipo crinina, hemantamina, tazetina, narciclasina y montaina

Este grupo incluye los alcaloides derivados de 5,10b-etano fenantridina (tipos crinina y hemantamina), 2-benzopirano [3,4-c] indol (tipo tazetina), fenantridina (tipo narciclasina) y 5,11- metano morfantridina (tipo montanina), esqueletos procedentes de un acoplamiento fenol oxidativo para – para (Wildman & Bailey, 1969).

La conversión de biosíntesis de la 5,10b-etano fenantridina a la 2-benzopirano [3,4-c] indol fue demostrado por la alimentación de alcaloides marcados con tritio a Sprekelia formosissima. Se comprobó que esta planta convierte a haemantamina haemantidina/epihaemantamina y posteriormente a pretazetina de una manera esencialmente irreversible (Fales & Wildman, 1964). Esta transformación se considera que procede de un intermedio que nunca ha sido detectado por métodos espectrales (Wildman & Bailey, 1969).

También se ha demostrado que el alcaloide narciclasina procede de la vía de la biosíntesis de alcaloides tipo crinina y tipo hemantamina, y no a través de derivados de norpluviina y licorina. De hecho, en vista de su afinidad estructural tanto con hemantamina como con licorina, narciclasina podría derivarse de otra vía. En un ensayo de marcación se obtuvo claramente que O – metil norbelladina está completamente retenido en los alcaloides mencionados, y proporciona un patrón interno satisfactorio; también el grado de retención de tritio es una guía confiable a la dirección de acoplamiento oxidativo fenol para – para´ (Figura 5).

Otra ruta descrita parte de la hemantamina que se forma de un acoplamiento para – para que ocurre en la estructura enantiomérica de la crinina y es el precursor de tazetina, montanina y narciclasina. Cuando la hemantamina sufre una oxidación y se transforma en hemantadina, esta experimenta una apertura del anillo por el equilibrio del grupo amino aldehído y permite la formación de un hemiacetal seguido de una metilación, dando paso a la conformación de la estructura pretazetina, que mantiene en equilibrio con tazetina debido a que es inestable tanto en medio básico como ácido (Cedrón, 2010).

C. Formación de tipo galantamina

Estos alcaloides tienen un núcleo dibenzofuran (tipo galantamina) y se obtienen del acoplamiento oxidativo fenol para – orto’.

Los estudios iniciales de esta vía sugirieron que el acoplamiento para – orto no procede de O-metilnorbelladina, pero sí a partir de N,O–dimetilnorbelladina para dar finalmente galantamina (Barton et al., 1963). N,O –dimetilnorbelladina se aisló de Pancratium maritimum (Vázquez-Tato et al., 1988) una especie que contiene también galantamina.

Sin embargo, el estudio más reciente parece contradecir lo anterior. Experimentos llevados a cabo con la aplicación de C13 marcado con O-metilnorbelladina a los órganos de Leucojum aestivum muestra que la biosíntesis de galantamina implica la oxidación de fenol y el acoplamiento de O-metilnorbelladina a una dienona, que sufre cierre espontáneo del puente éter para producir N –demetilnarwedina, dando norgalantamina después de la reducción estereoselectiva (Eichhorn et al., 1998). En contraste con la literatura, N,O dimetilnorbelladina se metaboliza en menor medida en L. aestivum y es incorporado en la galantamina así como norgalantamina (Figura 6).

D. Actividades biológicas y farmacológicas

Los alcaloides de Amaryllidaceae aplicados en la medicina tradicional poseen actividad antiviral, antimalárica, antitumoral, antimicrobiana, citotóxica, anticonvulsiva, hipotensiva, antiinflamatoria, estimulante respiratoria, entre otras propiedades. Sin embargo y hasta el momento, galantamina es uno de los alcaloides más importantes y representativos de estas plantas, ya que se ha comprobado su aplicación en el tratamiento del Alzheimer (Bastida, 2011; Ivanov et al., 2012; Konrath et al., 2013; Huaylla et al., 2020; Shammari et al, 2020).

Los alcaloides de tipo licorina han demostrado ser un potente inhibidor de ácido ascórbico (L-Asc) (Arrigoni et al., 1975), debido a la inhibición de la enzima L-galactonolactona deshidrogenasa (Kuzniak, 2004); también limita el crecimiento y división celular, además de la organogénesis en plantas superiores. Actividades semejantes fueron reportadas para diidrocolirina, psuedolicorina, haemantamina, pretazetina y narciclasina (Ghosal et al., 1985). La licorina también presenta acción analgésica mayor que el propio ácido acetilsalicílico (Fennell & Van Staden, 2001; Nair & Van Standen, 2019; Nair & Van Standen, 2020a; Nair & Van Standen, 2020b).

Para homolicorina, se ha informado sobre efectos citotóxicos contra células tumorales, como linfoma, hepatoma humano y cáncer de próstata, y no tumorales, como fibrosblásticas; también posee una alta actividad antiretroviral contra el herpes simplex tipo 1, en seres humanos (Szlávik et al., 2004; Fennell & Van Staden, 2001; Nair & Van Standen, 2020a; Nair & Van Standen, 2020b). Otra característica es su actividad analgésica (Ghosal et al., 1985), antifúngica contra Candida albicans (Evidente et al., 2004) e inductora de retraso de hipersensibilidad en animales (Gude et al., 1988).

Los tipos crinina y haemantamina poseen efectos inhibidores de crecimiento celular pronunciado con una variedad de células tumorales como la leucemia, linfomas, melanomas, hepatomas y cáncer de próstata (Youssef & Frahm, 1998; Furusawa et al., 1980) y no tumorales como células de fibroblasto (Weniger et al., 1995). El mecanismo de acción se basa en la inhibición de la síntesis de proteínas y bloqueo de la etapa de enlace peptídico en el centro de peptidil transferasa de la subunidad 60S ribosomal.

La tazetina es uno de los alcaloides más activos contra las células linfoides (Weniger et al., 1995), y se utiliza para tratar el virus de la leucemia de Rauscher (Furusawa et al., 1976). De hecho, pretazetina inhibe la actividad de la transcriptasa inversa de diversos virus (Ghosal et al., 1985; Bisama, 2017; Nair & Van Staden, 2020a).

La narciclasina es un alcaloide antimitótico y antitumoral (Ceriotti, 1967), afecta las células en división en la etapa de metafase e inhibe la síntesis de proteínas en ribosomas de eucariotas por la interacción directa con la subunidad 60S (Rodríguez et al., 1995). Retarda la síntesis de ADN e inhibe la citotoxicidad inducida por la calprotectina (Mikami et al., 1999). En la planta es un potente inhibidor de germinación y en algunas plantas interactúa con hormonas de crecimiento (Ghosal et al., 1989). Así, el ácido indol-3-acético no puede superar la inhibición de elongación en trigo, suprime la inducción de giberelina α-amilasa para la producción de cebada y la biosíntesis de ácido ascórbico (Evidente et al., 2004; Nair & Van Staden, 2020).

La galantamina es un alcaloide encontrado en Galanthus nivalis y en otras especies de Amaryllidaceae como Lycoris spp., Galanthus woronowi y Narcissus spp. Este alcaloide farmacológico posee actividad anticolinesterásica (Ivanov et al., 2013) y es empleado en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. La terapia está centrada en la reposición del déficit de la transmisión colinérgica cortical (Puiatti et al., 2013), estimulando los receptores nicotínicos pre y postsinápticos, los cuales pueden aumentar la liberación de neurotransmisores como glutamato, estimulando la función neuronal.

Actualmente, la galantamina que se utiliza clínicamente y casi en su totalidad es producida a partir de las plantas Leucojum o Narciso (Takos & Rook, 2013); sin embargo, su extracción a partir de hojas varía entre el 0.059 % y 0.2 % de materia seca, por lo que su rendimiento es todavía demasiado bajo, lo que eleva su costo (Kornienko & Evidente, 2008).

El primer fármaco aprobado por la FDA (Food and Drug Administration) en los Estados Unidos, fue la tacrina (THA, Cognex ®), la cual tiene efectos moderadamente significativos en el alivio de los síntomas de intensidad leve y media, y muestra efectos colaterales. Otros tres fármacos que están siendo comercializados son donepezil (Aricept ®), rivastigmina (Exelon ®) y galantamina (Reminyl ®) (Heinrich & Lee Teoh, 2004). Las ventajas de este último son su larga duración, selectividad, reversibilidad y competitividad, por lo que es considerado el más efectivo en el tratamiento del Alzheimer (Rhee et al., 2001).

V. Conclusiones

La actividad fitoquímica de la familia Amaryllidaceae muestra numerosos alcaloides con actividades biológicas y farmacológicas de importancia para gran parte de la sociedad y en especial en el tratamiento de pacientes con cáncer y con Alzheimer: se reconocen nueve armazones originados a partir de la tirosina y la fenilalanina, cuyo primer precursor es la beladina: norbelladina, licorina, homolicorina, crinina, hemantamina, narciclasina, tazetina, montanina y galantamina. Se ha documentado evidencia sobre la actividad antiviral, antimalárica, antitumoral, antimicrobiana, citotóxica, anticonvulsiva, hipotensora, antiinflamatoria y estimulante respiratoria de estos alcaloides. Destaca la galantamina, cuya actividad anticolinesterásica a partir de la liberación de neurotransmisores como glutamato, que estimulan la función neuronal, hace parte del tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, o la homolicorina, sobre la que hay evidencia de sus efectos citotóxicos contra células tumorales y fibroblásticas, así como retroviral contra herpes simplex tipo 1, en seres humanos.

Referencias

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Notas de autor

Autor para correspondencia: cfgonzalez@agrosavia.co

Información adicional

Cómo citar este artículo : González-Chavarro, C., Cabezas, M., Pulido, V. & Celis, X. (2020). Amaryllidaceae: fuente potencial de alcaloides. Actividades biológicas y farmacológicas. Cien. Agri. 17(3), 78-94. https://doi.org/10.19053/01228420.v17.n3.2020.11379