Tiocolchicosido (Adalgur®): uso limitado a 7 días para minimizar el riesgo de efectos mitóticos

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha implementado en los textos de ficha técnica y prospecto del medicamento Adalgur^® (tiocolchicósido 2 mg + paracetamol 500 mg por comprimido) los acuerdos del comité europeo PRAC de la revisión de la seguridad de este derivado de la colchicina en cuanto a efectos mitóticos, en la división celular, por lo que puede ser teratogénico. La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios ha implementado los cambios sugeridos en el arbitraje¹ llevado a cabo con los medicamentos con tiocolchicósido debido a los datos sobre su capacidad de alterar la mitosis de las células. El tiocolchicósido se utiliza como un relajante muscular en el tratamiento de condiciones musculares dolorosas. Se considera que actúa sobre los receptores en el sistema nervioso que están involucrados en la regulación de la función muscular. El tiocolchicósido está autorizado a través de procedimientos nacionales en la República Checa, Francia, Grecia, Hungría, Italia, Malta, Portugal y España (Adalgur^®). Está disponible para su uso por vía oral o por inyección intramuscular. En algunos países también se encuentra disponible como preparados tópicos para ser aplicados a la piel, pero estos últimos preparados que no se ven afectadas por esta revisión. Las recomendaciones del CHMP de la EMA, Comité de Medicamentos de uso Humano, formado por representantes de todos los estados miembros, se basaron en una revisión de los datos disponibles de los estudios preclínicos y clínicos, de la literatura publicada y de la experiencia postautorización, y de consultas a un grupo de trabajo de expertos sobre seguridad de los medicamentos. Los estudios preclínicos indican que el metabolito del tiocolchicósido 3-demetiltiocolchicina (M2, SL59.0955) puede estar asociado con aneuploidía (número anormal de cromosomas y la pérdida de heterozigosidad) en células que se dividen, a niveles de exposición no mucho mayores que los conseguidos en el cuerpo con el máximo dosis orales recomendadas. La aneuploidía es un factor de riesgo establecido para la teratogenicidad, embriotoxicidad o aborto espontáneo, y deterioro de la fertilidad masculina. En teoría, también aumenta el riesgo de cáncer, aunque cualquier aumento significativo del riesgo de cáncer sería, en general, dependiendo de la exposición a largo plazo a la sustancia causal. Los metabolitos del tiocolchicosido no se asociaron con efectos mutagénicos (cambios en los genes) o clastogenicidad (daño estructural en los cromosomas). El Comité llegó a la conclusión de que, a la luz de la evidencia actual el beneficio-riesgo de los medicamentos se mantuvo positivo siempre se tomen las medidas adecuadas de reducción del riesgo, incluida la restricción de la dosis máxima y duración del uso y el uso contraindicado durante el embarazo y la lactancia y en niños. La información detallada en el prospecto y en la ficha técnica de las indicaciones y condiciones de uso autorizadas del medicamento Adalgur^® se puede consultar en la web de la AEMPS, dentro de la sección CIMA: Centro de Información Online de Medicamentos de la AEMPS.

Recomendaciones para Profesionales

• El tiocolchicósido por vía sistémica sólo se recomienda como tratamiento adyuvante para las contracturas musculares agudas en la patología de la columna vertebral, para los adultos y adolescentes mayores de 16 años de edad.
• No se recomienda para el tratamiento a largo plazo de las condiciones crónicas.
• La dosis oral máxima recomendada es de 8 mg cada 12 horas, con una duración del tratamiento que no debe ser de más de 7 días consecutivos. Cuando se administra por vía intramuscular, la dosis máxima debe ser de 4 mg cada 12 horas, durante un máximo de 5 días.
• Los medicamentos que contienen tiocolchicósido (Adalgur^®) no deben utilizarse durante el embarazo y ni la lactancia, ni en mujeres en edad fértil que no estén tomando medidas anticonceptivas apropiadas.
• Los pacientes tratados con tiocolchicósido (Adalgur^®) por vía sistémica deben revisar su tratamiento en la próxima cita programada, y se deben considerar los tratamientos alternativos adecuados.
• Los farmacéuticos deben aconsejar a los pacientes que presentan un uso repetido de prescripciones que consulten con su médico.
• Los médicos se les enviará una carta dándoles más información sobre la restricción de indicación de tiocolchicósido por vía sistémica. También se prepararán materiales educativos para los prescriptores y para los pacientes.
• Los nuevos resultados no se aplican a las preparaciones tópicas de tiocolchicósido.

Recomendaciones para los pacientes

• El tiocolchicósido es un medicamento que se utiliza en algunos países de la UE para condiciones asociadas con el dolor muscular.
• Una nueva evidencia ha demostrado que tiocolchicósido se transforma en el cuerpo en una sustancia llamada M2, que en cantidades suficientes puede afectar el material genético de las células. Esto se traduce en un número anormal o una disposición anormal de los cromosomas, lo que puede reducir la fertilidad en los hombres y, en caso de que suceda durante el embarazo, puede dañar al bebé en el útero. En teoría, la exposición a largo plazo puede aumentar el riesgo de cáncer, aunque actualmente no hay pruebas de ello.
• Con el fin de minimizar la cantidad de M2 producida en el cuerpo, y por lo tanto los riesgos asociados, actualmente los medicamentos que contienen tiocolchicósido (Adalgur^®) sólo se recomiendan para uso a corto plazo como complemento de otros tratamientos para el dolor debido a la tensión permanente de los músculos en los que hay problemas en la columna vertebral, en adultos y adolescentes de 16 años de edad.
• Actualmente, el tratamiento debe darse sólo durante 7 días por vía oral o 5 días por inyección intramuscular. Los pacientes que están tomando tiocolchicósido (Adalgur^®) para una condición a largo plazo deben revisar su tratamiento por parte de su médico en la próxima cita programada.
• Los medicamentos que contienen tiocolchicósido (Adalgur^®) nunca deben tomarse si usted está embarazada o en periodo de lactancia. Las mujeres que puedan quedar embarazadas deben utilizar métodos anticonceptivos mientras estén tomando estos medicamentos.
• Los medicamentos que contienen tiocolchicósido (Adalgur^®) para su aplicación a la piel, no producen los mismos niveles de M2 en el cuerpo y no se cree que afecta el material genético de las células. Estos medicamentos por lo tanto, no se ven afectados por estas recomendaciones. No existe ninguno en España.
• Los pacientes que tienen alguna duda, deben consultar con su médico o farmacéutico.

Referencias

1. European Medicines Agency (EMA). European Medicines Agency recommends restricting use of thiocolchicoside by mouth or injection. Medicine only to be used at low doses for additional short-term relief of painful muscle contractures. Comunicación EMA/706409/2013, 22 November 2013. Disponible en la página web de la EMA: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Referrals_document/Thiocolchicoside-containing_medicines/WC500155447.pdf (consultado 06 marzo 2014).

IMPORTANTE

El Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano (SEFV-H) se basa en el programa de notificación espontánea de un profesional sanitario (médico, odontólogo, farmacéutico, enfermero, otros) de una sospecha de relación entre un medicamento (incluidos vacunas, sueros, gases medicinales, fórmulas magistrales, plantas medicinales) y un síntoma o signo adverso (reacción adversa, RAM) que manifieste el paciente (programa de tarjeta amarilla). El Real Decreto 577/2013 de Farmacovigilancia de medicamentos de uso humano (BOE núm. 179, de 27 de julio de 2013) entró en vigor el 28 de julio de 2013. La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) coordina el SEFV-H. ¿Qué notificar? Se deben notificar las sospechas de RAM: – con medicamentos autorizados, incluidas las de aquellos que se hayan utilizado en condiciones diferentes a las autorizadas o con medicamentos extranjeros importados con autorización de la AEMPS,

– principalmente las RAM ‘graves’ (mortales, o que amenacen la vida, prolonguen o provoquen una hospitalización, causen incapacidad o sean médicamente importantes y las trasmisiones de un agente infeccioso a través de un medicamento) o RAM ‘inesperadas’ de cualquier medicamento,

– con medicamentos de ‘seguimiento adicional’ (durante sus primeros 5 años desde la autorización, identificados con un triángulo negro invertido (▼) a la izquierda del nombre del medicamento en el material informativo, en el prospecto y en la ficha técnica); ver la lista mensual de los medicamentos con triángulo negro en la web de la AEMPS, en la sección de CIMA con el criterio de búsqueda del “Triángulo negro”: http://www.aemps.gob.es/cima/pestanias.do?metodo=accesoAplicacion

– las que sean consecuencia de ‘errores de medicación’, que ocasionen daño en el paciente,

– las originadas por ‘interacciones’ con medicamentos, plantas medicinales, incluso alimentos (zumo de pomelo, ahumados, crucíferas, etc).

¿Cómo notificar? No olvide notificar cualquier sospecha de RAM a su Centro Autonómico o Regional de Farmacovigilancia mediante las ‘tarjetas amarillas’. Consulte en este directorio su Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente. NUEVO MÉTODO: se puede notificar a través del sitio web https://www.notificaram.es/, y el sistema electrónico le hace llegar a su centro correspondiente la notificación de sospecha de RAM. Sirve para profesionales sanitarios y para ciudadanos, en formularios diferentes. La nueva legislación europea de farmacovigilancia establece esta posibilidad para facilitar la notificación de las sospechas de RAM por la población en general. ¿Dónde conseguir tarjetas amarillas? Consultando a su Centro correspondiente del SEFV-H. Podrá encontrar el directorio de Centros en las primeras páginas del “Catálogo de Medicamentos” y en las páginas de Internet http://www.portalfarma.com y http://www.aemps.gob.es/vigilancia/medicamentosUsoHumano/docs/dir_serfv.pdf. ¿Dónde consultar las fichas técnicas y prospectos de los medicamentos? En la página web de la AEMPS http://www.aemps.gob.es >> seleccionando >> ”CIMA: Centro de Información on-line de Medicamentos de la AEMPS, Humanos”, se pueden consultar por nombre comercial o por sus principios activos. También están disponibles en la base de datos BOT Plus. NOTA: la mención de marcas comerciales en el texto solo tiene fines de identificación, y en absoluto se les debe asignar directamente lo descrito en el texto.