FÁRMACOS
ADRENÉRGICOS
Sistema nervioso autónoma periferico
-Anteriormente se ha estudiado el sistema colinérgico, donde acetilcolina es el
neurotransmisor crucial en las sinápsis neuronales y tejidos.
-En el sistema adrenérgico los mensajeros químicos son la adrenalina (hormona)
secretada desde la médula adrenal para circular por el torrente sanguíneo y la
noradrenalina (neurotransmisor) liberada por los terminales nerviosos simpáticos
que inervan la musculatura lisa y cardiaca.
La acción de la noradrenalina en varios tejidos desempeña una labor opuesta a la
acetilcolina, por ejemplo si noradrenalina tiene un efecto estimulante en un tejido
específico, acetilcolina tendría un efecto inhibitorio en el mismo tejido u órgano. El
efecto global en el tejido dependerá en cual sistema predomina sobre el otro.
-El sistema nervioso adrenérgico consta de un componente que el sistema colinérgico
no posee, esto es la garantía de liberar la hormona adrenalina durante los momentos
de stress. Adrenalina es la responsable de las respuestas para “pelear o volar”.
-La hormona adrenalina activa los receptores adrenérgicos del organismo preparándolo
para la acción inmediata, es decir pelear, percibir peligro, huir, etc. Un ejemplo de
esto es que adrenalina estimula el tejido cardiaco y dilata los vasos sanguíneos de
músculos necesarios para luchar o huir. Asimismo, inhibe las contracciones de la
musculatura lisa gastrointestinal de modo que la digestión no se convierta en
una prioridad.
En general, los efectos de la noradrenalina son los mismos que los de adrenalina,
ya que tiene la capacidad de contraer los vasos sanguíneos de los músculos
lisos, dilatar pupilas, etc. También es necesario recalcar que existen receptores
adrenérgicos en el Sistema Nervioso Central (CNS) donde noradrenalina juega
un rol importante en diversas funciones, incluyendo emociones, sueño y vigilia
regulación de la temperatura, apetito, etc. No obstante, nos centraremos
principalmente en los efectos periféricos de los agentes adrenérgicos.
Receptores adrenérgicos
Se dividen principalmente en 2 subtipos de receptores α y β: Ambos pertenecen a la
familia de receptores acoplados a proteína G (G0 para los α-adrenoreceptores y Gs
para los β-adrenoreceptores.
Receptores β:
Receptores α:
β1, β2 y β3 activan la
formación del segundo
mensajero AMPc.
α1: Producen IP3 y DAG como
segundos mensajeros.
α2: Inhibe la producción de AMPc.
Subclasificaciones de los receptores α:
α1A, α1B, α1D, α2A, α2B, α2C
Los distintos receptores adrenérgicos se encuentran distribuidos de manera
distinta en el organismo. Además, el hecho de que existan diferencias
estructurales entre ellos hace posible el diseño de fármacos que activen de
forma selectiva algunos de ellos.
Fenilpropanolamina
Ligandos endógenos para los
receptores adrenérgicos
BIOSINTESIS DE ADRENALINA Y NORADRENALINA
METABOLISMO DE CATECOLAMINAS
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
Co-transmisores adrenérgicos
La neurotransmisión adrenérgica es más compleja de lo que se ha mostrado en el
esquema anterior. Noradrenalina no es el único neurotransmisor liberado
durante el proceso. Las vesículas también contienen otros mensajeros químicos
que actúan como co-transmisores. La Adenosina Trifosfato (ATP) y la proteína
cromogranina A son liberadas en conjunto con noradrenalina.
Receptores presinápticos
α
El receptor 2 se encarga de controlar los efectos de la liberación de noradrenalina
(Feed Back negativo).
α2
Dianas farmacológicas que afectan la
transmisión de noradrenalina
SITIO ACTIVO DE UNIÓN ADRENÉRGICO
RELACIONES DE ESTRUCTURA-ACTIVIDAD ADRENÉRGICA
RELACIONES DE ESTRUCTURA-ACTIVIDAD ADRENÉRGICA
Agentes que no presentan afinidad por los receptores adrenérgicos
Estas aminas simpaticomimpeticas son semejantes a noradrenalina, de modo
que son llevadas a los terminales sinápticos por los transportadores. Una vez
dentro de las células se almacenan en las vesículas. El hecho de que estos
simpaticomiméticos compitan por los transportadores de noradrenalina hace que
existan mayores niveles de ésta disponible (Agonistas indirectos).
SELECTIVIDAD ALFA VERSUS BETA
AGONISTAS ADRENÉRGICOS
AGONIASTAS BETA-2 Y EL TRATAMIENTO DEL ASMA