FÁRMACOS ADRENÉRGICOS Sistema nervioso autónoma periferico -Anteriormente se ha estudiado el sistema colinérgico, donde acetilcolina es el neurotransmisor crucial en las sinápsis neuronales y tejidos. -En el sistema adrenérgico los mensajeros químicos son la adrenalina (hormona) secretada desde la médula adrenal para circular por el torrente sanguíneo y la noradrenalina (neurotransmisor) liberada por los terminales nerviosos simpáticos que inervan la musculatura lisa y cardiaca. La acción de la noradrenalina en varios tejidos desempeña una labor opuesta a la acetilcolina, por ejemplo si noradrenalina tiene un efecto estimulante en un tejido específico, acetilcolina tendría un efecto inhibitorio en el mismo tejido u órgano. El efecto global en el tejido dependerá en cual sistema predomina sobre el otro. -El sistema nervioso adrenérgico consta de un componente que el sistema colinérgico no posee, esto es la garantía de liberar la hormona adrenalina durante los momentos de stress. Adrenalina es la responsable de las respuestas para “pelear o volar”. -La hormona adrenalina activa los receptores adrenérgicos del organismo preparándolo para la acción inmediata, es decir pelear, percibir peligro, huir, etc. Un ejemplo de esto es que adrenalina estimula el tejido cardiaco y dilata los vasos sanguíneos de músculos necesarios para luchar o huir. Asimismo, inhibe las contracciones de la musculatura lisa gastrointestinal de modo que la digestión no se convierta en una prioridad. En general, los efectos de la noradrenalina son los mismos que los de adrenalina, ya que tiene la capacidad de contraer los vasos sanguíneos de los músculos lisos, dilatar pupilas, etc. También es necesario recalcar que existen receptores adrenérgicos en el Sistema Nervioso Central (CNS) donde noradrenalina juega un rol importante en diversas funciones, incluyendo emociones, sueño y vigilia regulación de la temperatura, apetito, etc. No obstante, nos centraremos principalmente en los efectos periféricos de los agentes adrenérgicos. Receptores adrenérgicos Se dividen principalmente en 2 subtipos de receptores α y β: Ambos pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteína G (G0 para los α-adrenoreceptores y Gs para los β-adrenoreceptores. Receptores β: Receptores α: β1, β2 y β3 activan la formación del segundo mensajero AMPc. α1: Producen IP3 y DAG como segundos mensajeros. α2: Inhibe la producción de AMPc. Subclasificaciones de los receptores α: α1A, α1B, α1D, α2A, α2B, α2C Los distintos receptores adrenérgicos se encuentran distribuidos de manera distinta en el organismo. Además, el hecho de que existan diferencias estructurales entre ellos hace posible el diseño de fármacos que activen de forma selectiva algunos de ellos. Fenilpropanolamina Ligandos endógenos para los receptores adrenérgicos BIOSINTESIS DE ADRENALINA Y NORADRENALINA METABOLISMO DE CATECOLAMINAS NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA Co-transmisores adrenérgicos La neurotransmisión adrenérgica es más compleja de lo que se ha mostrado en el esquema anterior. Noradrenalina no es el único neurotransmisor liberado durante el proceso. Las vesículas también contienen otros mensajeros químicos que actúan como co-transmisores. La Adenosina Trifosfato (ATP) y la proteína cromogranina A son liberadas en conjunto con noradrenalina. Receptores presinápticos α El receptor 2 se encarga de controlar los efectos de la liberación de noradrenalina (Feed Back negativo). α2 Dianas farmacológicas que afectan la transmisión de noradrenalina SITIO ACTIVO DE UNIÓN ADRENÉRGICO RELACIONES DE ESTRUCTURA-ACTIVIDAD ADRENÉRGICA RELACIONES DE ESTRUCTURA-ACTIVIDAD ADRENÉRGICA Agentes que no presentan afinidad por los receptores adrenérgicos Estas aminas simpaticomimpeticas son semejantes a noradrenalina, de modo que son llevadas a los terminales sinápticos por los transportadores. Una vez dentro de las células se almacenan en las vesículas. El hecho de que estos simpaticomiméticos compitan por los transportadores de noradrenalina hace que existan mayores niveles de ésta disponible (Agonistas indirectos). SELECTIVIDAD ALFA VERSUS BETA AGONISTAS ADRENÉRGICOS AGONIASTAS BETA-2 Y EL TRATAMIENTO DEL ASMA