MÓDULO 2 Alcaptonuria Conclusiones

MÓDULO 2 ALCAPTONURIA Dra. Mónica López Rodríguez Unidad de Enfermedades Sistémicas y Minoritarias Servicio de Medicina Interna Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid CONCLUSIONES Resulta del déficit de la enzima homogentisato diogenasa (o ácido homogentísico oxidasa), enzima que forma parte del ciclo de la degradación de la tirosina. Este déficit enzimático produce la acumulación de ácido homogentísico (HGA) en sangre y orina. El gen que codifica esta proteína deficitaria es el gen HGD (cromosoma 3q13- q33). Esta enfermedad se hereda con un patrón de herencia autosómico recesivo. El HGA se acumula en diferentes partes del organismo, dando lugar a la clínica característica, como en el tejido conjuntivo (ocronosis) y en las articulaciones (artropatía); además, al entrar en contacto con el aire, se oxida y polimeriza, dando lugar al pigmento negro, alcaptón, que proporciona color oscuro a la orina. La alcaptonuria no causa retraso en el desarrollo ni deterioro cognitivo. No se ha descrito una reducción significativa de la esperanza de vida de estos pacientes. • Sospecha clínica: artrosis, coloración oscura de la orina o de zonas como la esclera y pabellón auricular, y roturas tendinosas frecuentes. • Laboratorio: detección de HGA en orina. La cantidad de HGA excretada por día en personas con alcaptonuria suele ser de entre uno y ocho gramos (mientras que una muestra de orina normal de 24 h contiene 20-30 mg de HGA). • Diagnóstico definitivo: El estudio genético proporciona el diagnóstico definitivo, aunque no es necesario realizarlo de rutina para hacer el diagnóstico de la enfermedad. Sí se recomienda para estudio familiar y consejo genético. • Tratamiento: La restricción dietética de tirosina y fenilalanina reduce la excreción de HGA, pero el efecto clínico derivado de dicha restricción es limitado, y una restricción muy severa puede ser perjudicial para el paciente.

Hay ensayos clínicos con nitisinona (NTBC); Este tratamiento está aprobado en la tirosinemia tipo 1. En varios estudios se ha demostrado que, al administrar NTBC, disminuyen los niveles de HGA hasta en un 99%. Se ha observado enlentecimiento del daño valvular cardiaco y la ocronosis, con descenso del dolor de columna, pero sin reducciones en las fracturas o la necesidad de prótesis articulares. Por el momento se desconoce si el tratamiento precoz, previo al desarrollo de los síntomas musculoesqueléticos, sería más beneficioso. MÓDULO 2 – Conclusiones: Alcaptonuria 2