Unidad 9: Agonistas y antagonistas adrenérgicos
La reserpina o guanetidina: reducen la NE en las neuronas simpáticas.
- Después del agotamiento del transmisor, los fármacos de acción
directa, en realidad, pueden aumentar, porque las pérdidas del
neurotransmisor inducen cambios compensatorios que regulan
positivamente los receptores o mejoran la vía de señalización.
Relación estructura-actividad de las aminas simpaticomiméticas
• La B-feniletilamina se puede ver cómo el compuesto original de las aminas
simpaticomiméticas, que consiste en un anillo de benceno y una cadena lateral
de etilamina
• La estructura permite que se realicen sustituciones en el anillo aromático, los
átomos de carbono Alfa y Beta, y el grupo amino terminal, para simpática
simpaticomimética.
• catecolaminas.
Separación del anillo aromático y el grupo amino:
• la mayor actividad simpaticomimética se produce cuando dos átomos de
carbono separan el anillo del grupo amino.
Sustitución en el grupo amino
• Los efectos de la sustitución amino se observan más fácilmente en las acciones de
las catecolaminas en los receptores Alfa y Beta.
• el aumento del tamaño de sustituyentes alquilo aumenta la actividad del receptor
Beta (ej: isoproterenol)
• Una excepción notable es la fenilefrina, que tiene un sustituyente N-metilo,
pero es un agonista selectivo (a)
Sustitución en el núcleo aromático:
• Las actividades Alfa y Beta máximas dependen de la presencia de un grupo
hidroxilo en las posiciones 3 y 4.
• Cuando uno de estos grupos o ambos están ausentes, sin ninguna otra sustitución
aromática, la potencia total se reduce.
• Entonces; la fenilefrina es menos potente que la epinefrina en los receptores a y B,
con una actividad B2 casi ausente por completo. (ver tabla 12-1)
• Los grupos hidroxilo en las posiciones 3 y 5 confieren selectividad al receptor B2 En
compuestos con grandes sustituyentes amino.
• De este modo, la terbutalina y compuestos similares relajan la musculatura
bronquial en pacientes con asma, pero causan estimulación cardíaca
menos directa que los medicamentos no selectivos.
• Debido a que la sustitución de grupos polares en la estructura de fenil etil amina
hacer los compuestos resultantes sean menos lipofilos, Los compuestos no
sustituidos o sustituidos con alquilo cruzan la barrera hematoencefálica más
fácilmente y tienen una actividad más central
• ejemplo: efedrina, anfetamina y metanfetamina.
• La ausencia de grupos hidroxilo polares da como resultado una pérdida de
actividad simpaticomimética directa.
• Las catecolaminas tienen un breve periodo de acción y son ineficaces cuando se
administra por vía oral
sustitución en el átomo de carbono a:
• La sustitucion en el átomo de carbono Alfa bloquea la acción que realiza la
monoaminooxidasa (MAO), prolongando la duracion de accion de los compuestos
no catecolaminicos.
• Los compuestos con un sustituyente a-metilos persisten en terminaciones
nerviosas, y es mas probable que liberen NE de sus sitios de almacenamiento.
• metaraminol: Ca:CH3, exhibe mayor grado de actividad simpaticomimética indirecta.
Sustitución en el átomo de carbono Beta:
• La sustitución de un grupo hidroxilo en el carbono Beta Generalmente disminuye las
acciones dentro del sistema nervioso central, porque reduce la solubilidad de los
lípidos.
• Pero esta sustitución aumenta la actividad agonista de los receptores
adrenérgicos Alfa y Beta.
• Aunque la efedrina es menos potente que la metafetamina Cómo
estimulante central, es más potente para hidratar los bronquiolos y aumenta
la presión sanguínea y la frecuencia cardíaca.
Concepto del falso transmisor:
Las aminas de acción indirecta se capturan en las terminaciones nerviosas
simpáticas y las vesículas de almacenamiento, donde reemplazan la NE en el
complejo de almacenamiento.
Las feniletilaminas que carecen de un grupo β-hidroxilo se retienen allí
pobremente, pero las feniletilaminas β-hidroxiladas y los compuestos que más
adelantee se hidroxilan en la vesícula sináptica por la acción de la DA β-
hidroxilasa, se retienen en la vesícula sináptica durante periodos relativamente
largos.
- Es un posible efecto de los inhibidores de MAO
Catecolaminas endógenas:
Epinefrina: actúa sobre todos los receptores adrenergicos
• Potente estimulante de los receptores Alfa y Beta.
• Particularmente prominentes son las acciones sobre el corazón y sobre los
músculos vasculares y otros músculos lisos.
acciones en sistemas de órganos:
1. Efectos en la presión arterial
• El incremento de la presión sistólica es mayor que de la diastólica, por lo que
la presión de pulso aumenta
• Dosis pequeñas de epinefrina pueden causar la presión arterial baje.
• Esto se debe a que los receptores Beta 2 vasodilatadores son más
sensibles a la epinefrina en los receptores Alfa constrictores.
• la accion de la EPI después de la inyección subcutánea es lenta mi
vida la acción vasoconstrictora local.
2. efectos vasculares:
• la EPI inyectada disminuye notablemente el flujo sanguíneo cutáneo,
constriñendo los vasos capilares las venillas.
• En dosis terapéuticas habituales, la EPI tiene una acción constrictoral
relativamente pequeña sobre las arteriolas cerebrales.
• Las dosis de epinefrina que tienen poco efecto sobre la presión arterial
media aumentan sistemáticamente la resistencia vascular renal y reducen el
flujo sanguíneo renal hasta en un 40%.
• La secreción de renina aumenta, como consecuencia de una acción directa
de la epinefrina sobre los receptores Beta 1 en el aparato yuxtaglomerular.
• las presiones pulmonares arteriales y venosas.
• Las concentraciones muy altas de epinefrina pueden causar edema
pulmonar, desencadenada por una presión de filtración capilar pulmonar
muy elevado.
• El flujo sanguíneo coronario se mejora mediante la epinefrina o con la
estimulación simpática cardíaca en condiciones fisiológicas
• El aumento del flujo durante la diástole se potencia aún más la
epinefrina incrementa la presión arterial aórtica, como
consecuencia, se puede aumentar el flujo coronario total.
El musculo liso vascular tiene receptores
• a1 y a2: contracción
• B2: relajación
3. Efectos en el corazón
El corazón tiene receptores:
• b1 : predominantes en el miocardio bien las células del marcapasos y los
tejidos conductores.
• b2, b3 y a: también están presentes en el corazón, pero en menor medida.
Las respuestas directas a la EPI incluyen intensificación en la fuerza contráctil, aceleración
en el ritmo de aumento de la tensión isométrica, mayor velocidad de relajación, disminución
del tiempo hasta alcanzar la tensión máxima, aumento de la excitabilidad, aceleración de la
frecuencia de latidos espontáneos e inducción del automatismo en regiones especializadas
del corazón.
4. Efectos en los músculos lisos:
• Músculo liso gastrointestinal: a1, a2, B1, B2: la EPI disminuye la motilidad y
tono
• Estómago: a1, a2, B1, B2: normalmente relaja
• esfínter pilórico e iliocecal: a1
• músculo liso uterino: a1 en el embarazo, B2: relajación sin embarzo
• músculo detrusor de la vejiga: B2
• músculos trígono y esfínter: a1
5. efectos respiratorios: la EPI es muy beneficiosa para el asma bronquial que contrae
el músculo liso traqueal
• músculo liso traqueal y bronquial: B2
• glándulas bronquiales: a1
• secreción de mastocitos: B2
6. efectos en el SNC
• La EPI es un compuesto polar, penetra poco en el SNC.
7. efectos metabólicos:
• la EPI Eleva las concentraciones de glucosa y lactato en sangre
• la EPI inhibe la secreción de insulina través de una interacción con receptores
a2, mientras que la activacion de receptores Beta 2 potencia las secreciones
de insulina.
• El efecto predominante de la epi es la inhibición
• La secreción de glucagón se potencia mediante la activación de los receptores
Beta de las celulas a de los islotes pancreaticos.
• la glucosuria rara vez ocurre.
• La glucogenolisis por parte de la epi implica la participación de receptores
Beta.
• aumenta la concentración de ácidos grasos libres en la sangre mediante la
estimulación de los receptores beta en los adipocito.
• La accion colinergica de la epi ( aumento del metabolismo) se reflejan los
humanos por incremento del 20 a 30% en el consumo de O2 .
8. efectos varios:
• La epinefrina reduce el volumen del plasma circulante por la pérdida de líquido
libre de proteínas hacia el espacio extracelular, aumentando así el hematocrito
y la concentración de proteína plasmática.
• Aumenta con rapidez el nro de leucocitos polimorfonucleares
circulantes, probablemente debido a la demarcación mediada por el receptor B
en estas células.
• Acelera la coagulación de la sangre y estimula la fibrinólisis.
• efectos no intensos en las glandulas secretoras (salival y sudodipara a1)por la
vasoconstricción, Pero se producen después de la inyección intradérmica
soluciones muy diluidas de EPI o NE.
• estimula la lagrimación (recep a) y una secreción escasa de moco de las gl.
salivales. (a1, vasoconstriccion)
• la midriasis tiene lugar con estimulación simpática fisiológica, pero no cuando
se instila EPI en el saco conjuntival
• aunque la EPI no excita directamente el músculo esquelético (B2), facilita la
transmisión Nm
La epinefrina promueve una caída en el plasma de K+, en gran parte debido a la
estimulación de la captación de los K+ en las células, particularmente del músculo
esquelético, debido a la activación de los receptores β2.
Agonistas no selectivos de acción directa: EPI y NE
Fármacos
Acciones
Aplicaciones terapéuticas
Efectos indeseados.
Epinefrina
(α1, α2,
β1, β2, β3)
↑ Frecuencia cardiaca;
↑ presión arterial;
↑ contractilidad;
↓ leve en PVR;
↑ gasto cardiaco; vasoconstricción (visceral);
vasodilatación (músculo esquelético);
↑ glucosa en sangre y lactato
Glaucoma de ángulo abierto
Con anestésicos locales para prolongar la
acción
Choque anafiláctico Bloqueo completo del
corazón o paro cardiaco
Broncodilatador en asma
Palpitación
Arritmias cardiacas
Hemorragia cerebral
Dolor de cabeza
Temblor
Agitación
Los efectos disminuyen con
reposo.
Comentarios: ADME
- No se administra por vía oral, porque se oxida y se conjuga rápidamente en la mucosa GI y el hígado
- La absorción en los tejidos subcutáneos se produce de manera lenta por la vasoconstricción
- La absorción es más rápida por vía intramuscular
- Se limita por vía pulmonar
- Salva vidas en anafilaxis o paro cardiaco
- La EPI se inactiva rápidamente en el hígado mediante la COMT y la MAO
- La orina del paciente con feocromocitoma puede contener cantidades relativamente grandes de EPI, NE y
sus metabolitos.
El uso de la EPI está, por lo general, contraindicado en pacientes que están recibiendo antagonistas no
selectivos de los receptores β, debido a que sus acciones sin oposición sobre los receptores vasculares
α1 pueden conducir a hipertensión grave y hemorragia cerebral.
Norepinefrina:
(α1, α2, β1 >> β2)
- Difiere de la EPI solo por carecer de la sustitución metilo en el grupo amino, tiene un H.
- Ellos son aproximadamente equipotentes en la estimulación de los receptores β1. (EPI y NE)
- La NE es un agonista α potente y tiene una acción relativamente pequeña sobre los receptores β2, sin
embargo, es algo menos potente que la EPI en los receptores de la mayoría de los órganos.
Acciones farmacologicas
Ap.
terapeuticas
Efectos
indeseados
comentarios
↑ Presión arterial sistólica y diastólica;
vasoconstricción (aumenta la resistencia periférica
total)
El gasto cardiaco no cambia.
↑ PVR y el flujo sanguíneo renal se reduce
↑ directo en la frecuencia y la contracción cardiacas;
↓ reflejo en la frecuencia cardiaca
El flujo coronario generalmente aumenta por
dilatación coronaria inducida indirectamente y la
presión sanguínea elevada.
Aunque casi siempre es un agonista de los
receptores β2 poco potente, la NE puede aumentar el
flujo sanguíneo coronario directamente, al estimular
los receptores β2 en los vasos coronarios.
En la
hipotensión, ya
que actúa
como
vasoconstrictor.
Similar a la EPI
Hipertensión a
dosis excesivas
No se absorbe por vía oral y se absorbe
poco en los sitios de inyección subcutánea
Pequeñas dosis se encuentan
normalmente en la orina.
La tasa de excreción aumenta mucho en
pacientes con feocromocitona
A diferencia de la EPI, la NE en pequeñas
dosis no causa vasodilatación o reducción
de la PA, porque los vasos sanguíneos del
M. esq se contraen, por esa razón los
antagonistas de los receptores
adrenérgicos anulan los efectos presores,
pero no provocan una reversión
significativa.
El medicamento causa hiperglucemia en
dosis altas
La inyección intradérmica de dosis
adecuadas causa sudoración que no se
bloquea con atropina
La droxipona, un pro fármaco sintético de la NE
- Es convertido por la AAAD en NE.
DOPAMINA: (α1, α2, β1, D1; libera NE)
- Es el precursor metabólico inmediato de la NE y la EPI
- Es un neurotransmisor central de particular importancia en La regulación del movimiento.
- Posee importantes propiedades farmacologicas intrínsecas
- En la periferia, se sintetiza en células epiteliales del túbulo proximal, y se cree que ejerce efectos diuréticos
natriuréticos locales.
- La DA es un sustrato para ambos, MAO y COMT, y no es efectivo cuando se administra por vía oral
Acciones farmacológicas principales
Aplicaciones terapéuticas
Efectos indeseados
Comentarios
A dosis bjas:
- Vasodilatación (lechos coronario,
renal y mesentérico): tienen
receptores D1
- ↑ Frecuencia de filtrado glomerular
y natriuresis: r D1
A dosis altas: ↑ Frecuencia cardiaca y
contractilidad r B1
↑ Presión arterial sistólica: por la liberación
de NE causada por la DA en terminaciones
nerviosas
- La DA activa los receptores a1
vasculares
La DA no tiene efectos sobre el SNC porque
no cruza fácilmente la bh.
Choque cardiogénico
Insuficiencia cardiaca
Congestiva en pacientes
con oliguria y RVP baja o
normal.
Tratamiento de insuficiencia
renal aguda
Dosis altas
ocasionan
vasoconstricción
Agitación
Importante por su capacidad de
mantener el flujo sanguíneo renal
Se administra por vía intravenosa
Antes de usar se debe corregir la
hipovolemia.
Fenoldopam: un derivado de la benzazepinas, es un vasodilatador de acción rápida.
• Es un agonista de los receptores D1 periféricos y se une con afinidad
moderada los receptores adrenérgicos Alfa 2.
• Es un vasodilatador de acción rápida, utilizado para el control de hipertensión
grave en pacientes hospitalarios.
• su infundido por vía intravenosa es de aproximadamente 10 minutos.
Dopexamina: es un análogo sintético relacionado con la dopamina, con actividad
intrínseca en los receptores D1 y D2, así como en los receptores Beta 2.
• tiene acciones hemodinámicas favorables en pacientes con insuficiencia
congestiva cardíaca grave, sepsis y choque.
Agonistas de los receptores adrenérgicos B:
• Desempeñan un papel principal sólo en el tratamiento de la broncoconstricción
en pacientes con asma y la COPD
• los usos menores incluyen el manejo del trabajo de parto
prematuro, tratamiento del bloqueo cardíaco completo en estado de choque, El
tratamiento a corto plazo de la descompensación cardíaca después de la
cirugía.
✓ Isoproterenol: INE
- Potente agonista del receptor B no selectivo
- Muy baja afinidad con los receptores a
acciones farmacologicas
Aplicaciones terapéuticas
Efectos indeseados
comentarios
↓ PVR: en el musculo esquelético, lechos
vasculares renal y mesentérico.
↓ Presión diastólica y por ende la PA.
↑gasto cardiaco por los efectos inotrópicos
y cronotropicos positivos
broncodilatación
Broncodilatador en asma
En el bloqueo total del
corazón o
paro cardiaco: estimulando la
Fc.
Choque
Palpitaciones
Taquicardia
Taquiarritmias
Dolor de cabeza
Piel enrojecida
Isquemia cardiaca en
pacientes con cardiopatía
coronaria
Administración intravenosa
Administrado por inhalación en asma
Se metaboliza mediante COMT
principalmente en el hígado, pero
también en otros tejidos.
El INE no es metabolizados por MAO y
NET.
✓ Dobutamina: se asemeja a la DA, pero posee un sustituyente aromatico
voluminoso en el grupo amino
- Los efectos farmacológicos de la dobutamina se deben a las interacciones directas con los receptores
α y β; sus acciones no parecen ser el resultado de la liberación de NE desde las terminaciones
nerviosas simpáticas, ni son ejercidas por los receptores dopaminérgicos.
Isómeros:
- (+) antagonista del receptor a1
- (-) agonista del receptor a1
- (+) y (-) son agonistas de los receptores B, el (+) es x10 más potente
Selectividad por β1
Acciones fcologicas
Aplicaciones terapeuticas
Efectos indeseados
comentacios
↑ Contractilidad;
↑ leve en frecuencia cardiaca;
↑ conducción AV
Tratamiento a corto plazo de
la descompensación
cardiaca tras cirugía de
pacientes con fallo
cardiaco congestivo o
infarto de miocardio,
aumentando el gasto
cardiaco y el volumen
sistólico
↑ Presión arterial y
frecuencia cardiaca
Sólo por vía intravenosa
Usar con precaución en
pacientes con
hipertensión o arritmia cardiaca
vida media: 2 min
sus principales metabolitos son:
conjgados de dobutamina y 3-O-
metildubotamina
Agonistas selectivos de los receptores adrenérgicos B2:
Algunos de los principales efectos adversos de los agonistas del receptor β en el tratamiento del asma o la
COPD son causados por la estimulación de los receptores β1 en el corazón.
- Los agentes selectivos β2 se han desarrollado para evitar estos efectos adversos.
Una segunda estrategia ha sido la modificación estructural, esto han incluido colocar los grupos hidroxilo en las
posiciones 3 y 5 del anillo de fenilo o sustituir otro grupo hidroxilo en la posición 3.
- Esto ha producido medicamentos tales como el metaproterenol, la terbutalina y el albuterol, que no son
sustratos para COMT.
Agonistas adrenérgicos B2 de acción corta:
farmacos
Acciones farmacologicas
Apl. terapeuticas
Efectos indeseados
comentarios
Albuterol
Bitolterol
Fenoterol
Isoetarina
Levalbuterol
Metaproterenol
Pirbuterol
Procaterol
Terbutalina
Relajación de músculo liso bronquial
Relajación de músculo liso uterino
Activación de otros receptores β2
tras administración
sistémica
Broncodilatadores para
tratamiento de asma
y COPD
Medicamentos de acción
corta/intermedia para
broncoespasmo agudo
Temblores de músculo
esquelético
Taquicardia y otros
efectos
cardiacos observados tras
la administración
sistémica
(mucho menores si
se aplica por inhalación)
Usar con precaución en
pacientes con
enfermedad cardiovascular
(se reduce
con la administración por
inhalación)
Efectos colaterales mínimos
Broncodiltadores de resorcinol que tiene grupo OH en las posiciones 3 y 5 del anillo fenilo (en lugar que
en 3 y 4 como en los catecoles):
- Metaprotenerol- fenoterol- terbutalina
- Son más resistentes a la metilación por COMT y el 40% se absorbe de forma activa por vía oral.
Metaprotenerol:
- Menos selectivo B2 que el albuterol y la terbutalina, por eso es mas propenso a causar
estimulación cardiaca.
- Uso: tratamiento a largo plazo de enfermedades obstructivas de las vías respiratorias y el asma.
Albuterol:
- Acciones similares al meteprotenerol
- Administración: inhalación o por via oral para el broncoespasmo.
- Efectos cardiovasculares débiles (menos que del INE)
- Retrasa el parto prematuro.
- Efectos secundarios: SNC y vías respiratorias.
Levalbuterol:
- Es el enantiomero R del albuterol
- Para tratar el asma y COPD
- Muy selectivo
- Tiene propiedades farmacocinéticas y farmacodinamicas similar al albuterol
Pirbuterol:
- Muy selectivo
- Es la única preparación disponible en un inhalador de dosis medidas activado por la respiración.
Terbutalina
- Broncodilatador
- Tiene anillo resorcinol, no es sustrato para la COMT.
- Efectivo por via oral, subcutanea o por inhalación.
- No se inhala en EEUU
- Se utiliza para tratamiento a largo plazo.
Isoetraina:
- Es el mas antiguo
- Menos selectivo que los otros.
- Resistente a MAO
- es una catecolamina, por ende es un buen sustrato para COMT.
- Se usa por inhalación.
- No EEUU
Fenoterol:
- Se retiro del mercado por una asociación por las muertes de asma.
- Acttua también sobre B1
Procaterol:
- Inhalación.
- No EEUU
Agonistas adrenérgicos B2 de acción prolongada (LABA)
Farmacos
Acciones
Aplic. terapeuticas
Efectos indeseados
comentarios
Formoterol
Salmeterol
Arformoterol
Carniterol
Indacaterol
Ritodrina
Relajación de músculo liso
bronquial
Relajación de músculo liso
uterino
Broncodilatadores para
tratamiento de COPD
Mejor opción para profilaxis
debido a acción a largo
plazo
Ritodrina, para detener parto
prematuro
Contraindicado en
asma
Acción prolongada lo
vuelven idóneo
para profilaxis
Salmeterol: agonista selectivo B2 lipofilico con una duración de accion prolongada (12h)
- X50 más selectivo que albuterol
- Proporciona alivio sintomático y mejora la función pulmonar y calidad de vida en pacientes con
COPD.
Eficacia:
- Tan eficaz como el antagonista colinérgico Ipratropio (inhalado)
- Mas eficaz que la teofilina (via oral)
Tiene efectos adictivos cuando se combina con estos dos fármacos.
ADME:
- Accion lenta cuando se inhala, por lo que no se usa para ataques agudos de broncoespasmo
- Metabolismo: enzima CYP3A4 y se elimina por las heces.
Usos clínicos, precauciones y efectos adversos:
- Formoterol y Salmeterol: usado para el asma nocturna en pacientes que permanecen sintomáticos, a pesar
de los agentes antiiflamatorios.
- Puede aumentar la Fc, concentración de glucosa en plasma
- Puede disminuir la concentración plasmática de K
- No se debe usar para combatir síntomas agudos de asma, que se debe tratar con un agonista B2 de corta
duración.
- Los pacientes con asma persistente moderada o grave o COPD se benefician del uso de LABA, como el
salmeterol, en combinación con un corticosteroide inhalado (fluticasona)
- la FDA ha colocado una advertencia de recuadro negro en la etiqueta de información del salmeterol,
formoterol y arformoterol.
- Se recomienda el uso de LABA sólo para pacientes en los que los corticosteroides solos inhalados no
lograron un buen control del asma, o para el tratamiento inicial.
-
Formoterol:
- Una broncodilatación significativa, que puede persistir hasta por 12 h, ocurre minutos después de la
inhalación de una dosis terapéutica.
- Muy lipofilico.
- Ventaja: accion prolongada, que es ventajosa en el asma nocturna
- Está aprobado por la FDA para el tratamiento del asma y el broncoespasmo, la profilaxis del
broncoespasmo inducido por el ejercicio y la COPD.
- Se puede usar de forma concomitante con agonistas β2 de acción corta, glucocorticoides (inhalados o
sistémicos) y teofilina
Arformoterol:
- es un enantiomero del formoterol y es x2 más potente que este.
- Está aprobado por la FDA para el tratamiento a largo plazo de la broncoconstricción en pacientes con
COPD, que incluye bronquitis crónica y enfisema.
- Fue el primer LABA desarrollado como terapia inhalatoria para usar con nebulizador.
Agonistas adrenérgicos B2 de accion muy prolongada: VLABA
- Desarrollados para tratar COPD
- No se recomiendan para el asma
Indacaterol: primer LABA que se administra una vez al día aprobado para la COPD
- Inicio de accion rápida
- Efectivo para el COPD con poca taquifilaxia en el uso continuo.
- A diferencia del salmeterol no antagoniza el efecto broncorrelajante de los LABA
Olodaterol: para COPD
- También se ofrece en combinación con bromuro de tiotropio, un antagonista de los receptores
muscarínicos M3
Vilanterol:
- aprobado para su uso en combinación con la fluticasona.
- El vilanterol está disponible en Europa en combinación con el antagonista muscarínico de acción
prolongada umeclidinio
Otros:
Ritodrina:
- Relajante uterino
- Se absorbe de forma rápida, pero incompleta después de la administración oral.
- Aplicación intravenosa en parto prematuro
- No en EEUU
Efectos adversos de los agonistas selectivos β2
- la probabilidad de efectos adversos en el corazón se puede reducir, en gran medida, en pacientes con
enfermedad pulmonar, mediante la administración del fármaco por inhalación, en lugar de por vía oral
o parenteral.
- El temblor es un efecto adverso relativamente común de los agonistas del receptor selectivo β2. Por lo
general, se desarrolla tolerancia.
- Taquicardia, cuando es administrado de forma sistémica, porque se estimula los receptores B1.
- En general, deben transcurrir al menos dos semanas entre el uso de inhibidores de MAO y la
administración de agonistas β2 u otros simpaticomiméticos.
- Los efectos secundarios de los LABA y VLABA incluyen nasofaringitis y aumento en la incidencia de
neumonía
Agonistas de los receptores adrenérgicos β3
- En humanos, el receptor β3 se expresa en el tejido adiposo marrón, la vesícula biliar y el íleon y, en
menor medida, en el tejido adiposo blanco y el músculo detrusor de la vejiga
- Hasta la fecha, el principal objetivo terapéutico que ha surgido en este campo ha sido el desarrollo de
agonistas del receptor β3 para su uso en la incontinencia urinaria
Mirabegrón: para la incontinencia
- La activación de este receptor en la vejiga conduce a la relajación del músculo detrusor y a una mayor
capacidad de la vejiga.
- Los efectos secundarios incluyen aumento de la presión arterial, incremento de la incidencia de
infección del tracto urinario y dolor de cabeza.
- El mirabegrón es también un inhibidor moderado de la enzima CYP2D6, por lo que se debe tener
precaución cuando se prescribe con otros medicamentos metabolizados por la enzima CYP2D6 como
digoxina, metoprolol y desipramina.
Agonistas selectivos de los receptores adrenérgicos α1
La utilidad clínica de estos medicamentos se limita al tratamiento de algunos pacientes con hipotensión, incluida
hipotensión ortostática o choque.
- La fenilefrina y la metoxamina (discontinuadas en Estados Unidos) son vasoconstrictores de acción
directa
y activadores selectivos de los receptores α1.
- La mefentermina y el metaraminol actúan directa e indirectamente.
- La midodrina es un profármaco que se convierte, después de la administración oral, en
desglumidodrina, un agonista α1 de acción directa
Fármaco
acciones
Aplicaciones terapeuticas
Efectos indeseados
comentarios
Metoxamina
Fenilefrina
Mefentermina
Metaraminol
Midodrina
Vasoconstricción.
Congestion nasal (se usa de
forma tópica)
Hipotensión postural
Hipertensión
Bradicardia refleja
Boca seca, sedación,
hipertensión de rebote
por retirada abrupta
Mefentermina y metaraminol también
actúan indirectamente para liberar NE
Midodrina, un profármaco que se activa
in vivo
Fenilefrina: vasoconsrtictor
- La fenilefrina es un agonista selectivo de α1; activa los receptores β sólo a concentraciones mucho
más altas.
- La fenilefrina también se usa como descongestivo nasal y como midriático en diversas formulaciones
nasales y oftálmicas.
Metaraminol:
- El metaraminol ejerce efectos directos sobre los receptores adrenérgicos α vasculares y actúa
indirectamente al estimular la liberación de NE.
- Utilizado para la hipotensión y para aliviar los ataques de taquicardia auricular paroxística, en particular
los relacionados con hipotensión.
Midodrina:
- Eficaz por via oral.
- Es un profarmaco, se convierte a desglumirodina.
- Desglumirodina: t1/2 de 3h, duración 4h
- Aumeta la P sanguinea
agonistas y antagonisgas adrenergicos.docx
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