Agonista-antagonista
En farmacología, el término agonista-antagonista o agonista/antagonista mixto se utiliza para referirse a un fármaco, que en algunas condiciones se comporta como un agonista (una sustancia que activa plenamente el receptor al que se une) mientras que en otras condiciones se comporta como un antagonista (una sustancia que se une a un receptor celular pero no se activa y puede bloquear la actividad de otros agonistas).
Los tipos de agonista/antagonista mixtos incluyen ligandos de receptor que actúan como agonista para algunos tipos de receptor y antagonista para otros[1] o agonista en algunos tejidos mientras que antagonista en otros (también conocidos como moduladores selectivos del receptor).
Receptores sinápticos[editar]
En el caso de los receptores sinápticos, un agonista es un compuesto que aumenta la activación del receptor al unirse directamente a él o al aumentar la cantidad de tiempo que los neurotransmisores están en la hendidura sináptica. Un antagonista es un compuesto que tiene el efecto opuesto al de un agonista. Disminuye la activación de un receptor sináptico al unirse y bloquear la unión de los neurotransmisores o al disminuir la cantidad de tiempo que los neurotransmisores están en la hendidura sináptica. Estas acciones se pueden lograr a través de múltiples mecanismos. Un mecanismo común para los agonistas es la del inhibidor de la recaptación, en la que el agonista bloquea la reentrada de los neurotransmisores en el terminal axónico presináptico. Esto da al neurotransmisor más tiempo en la hendidura sináptica para actuar sobre los receptores sinápticos. Por el contrario, los antagonistas a menudo se unen directamente a los receptores en la hendidura sináptica, bloqueando eficazmente la unión de los neurotransmisores.
En los adrenoceptores alfa, (R) -3-nitrobifenilina es un agonista selectivo de α 2C, además de ser un antagonista débil en los subtipos α 2A y α 2B.[2][3]
Opioides agonistas-antagonistas[editar]
Los agonistas-antagonistas más conocidos son los opioides. Ejemplos de tales opioides son:
- pentazocina, agonista en receptor κ-opioide kappa (κ) y sigma (σ) y tiene una acción antagonista débil en el receptor opioide mu (μ)[4]
- butorfanol, agonista parcial en el receptor μ y un agonista puro en el receptor opioide κ y actividad antagonista en el receptor opioide delta (δ)[5]
- nalbufina, analgésico κ-agonista/μ-antagonista[6]
- Buprenorfina, agonista parcial en el receptor opioide mu (μ)[7]
- ciclo [Pro-Sar-Phe-D-Phe], un tetrapéptido macrocíclico activo por vía oral con agonismo-antagonismo mixto del receptor opioide[8]
Los opiáceos agonistas-antagonistas suelen tener un efecto de techo - sobre dosis particulares no aumentan su potencia.[9] Por lo tanto, los opiáceos agonistas-antagonistas tienen un menor potencial de adicción, pero también una menor eficacia analgésica y es más probable que produzcan efectos psicotomiméticos.[10]
Los opioides agonistas-antagonistas que bloquean el receptor opioide delta mientras se activan receptor opioide mu producen analgesia sin desarrollar tolerancia.[11]
Véase también[editar]
Referencias[editar]
- ↑ «Opioid agonist-antagonist drugs in acute and chronic pain states». Drugs 41 (3): 326-44. March 1991. PMID 1711441. doi:10.2165/00003495-199141030-00002.
- ↑ «Alpha2-adrenoreceptors profile modulation. 3.1 (R)-(+)-m-nitrobiphenyline, a new efficient and alpha2C-subtype selective agonist». Journal of Medicinal Chemistry 50 (16): 3964-8. August 2007. PMID 17630725. doi:10.1021/jm061487a.
- ↑ «Fruitful adrenergic α(2C)-agonism/α(2A)-antagonism combination to prevent and contrast morphine tolerance and dependence». Journal of Medicinal Chemistry 53 (21): 7825-35. November 2010. PMID 20925410. doi:10.1021/jm100977d.
- ↑ Hollister, Leo E. (17 de julio de 1991). «AMA Drug Evaluations Annual 1991». JAMA: The Journal of the American Medical Association 266 (3): 97. doi:10.1001/jama.1991.03470030126039.
- ↑ «Butorphanol: effects of a prototypical agonist-antagonist analgesic on kappa-opioid receptors». Journal of Pharmacological Sciences 98 (2): 109-16. June 2005. PMID 15942128. doi:10.1254/jphs.CRJ05001X.
- ↑ «Nalbuphine». Drug and Alcohol Dependence 14 (3–4): 339-62. February 1985. PMID 2986929. doi:10.1016/0376-8716(85)90066-3.
- ↑ Buprenorphine. StatPearls Publishing. 2019. PMID 29083570.
- ↑ Ferracane, Michael J.; Brice-Tutt, Ariana C.; Coleman, Jeremy S.; Simpson, Grant G.; Wilson, Lisa L.; Eans, Shainnel O.; Stacy, Heather M.; Murray, Thomas F. et al. (6 de abril de 2020). «Design, Synthesis, and Characterization of the Macrocyclic Tetrapeptide cyclo[Pro-Sar-Phe-d-Phe]: A Mixed Opioid Receptor Agonist–Antagonist Following Oral Administration». ACS Chemical Neuroscience 11 (9): 1324-1336. ISSN 1948-7193. doi:10.1021/acschemneuro.0c00086.
- ↑ Benson GJ, Tranquilli WJ (March 1992). «Advantages and guidelines for using opioid agonist-antagonist analgesics». The Veterinary Clinics of North America. Small Animal Practice 22 (2): 363-5. PMID 1585578. doi:10.1016/S0195-5616(92)50637-4.
- ↑ «Benefit-risk ratio of agonist-antagonist analgesics». Drug and Alcohol Dependence 20 (4): 385-93. December 1987. PMID 2894291. doi:10.1111/j.1360-0443.1989.tb00595.x.
- ↑ «Simultaneous targeting of multiple opioid receptors: a strategy to improve side-effect profile». British Journal of Anaesthesia 103 (1): 38-49. July 2009. PMID 19474215. doi:10.1093/bja/aep129.
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