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Antígenos e inmunógenos: Características y clasificación
- 2. Antígeno Los antígenos sustancias que introducidas en el organismo de un vertebrado, inducen una respuesta inmune, dando lugar a la producción de anticuerpos o a la proliferación de células sensibilizadas con las que específicamente reaccionan. Antígeno significa capacidad de inducir la producción de anticuerpos y especificidad para reaccionar con ellos. La palabra antígeno significa: formador de anticuerpos, es una contracción de antisomatogeno, este vocablo lo propuso Deutsch en 1899.
- 3. INMUNÓGENO Los inmunógenos son moléculas que son reconocidas por los receptores de Células T (TCR) y receptores de células B (BCR) activandolos. Los inmunógenos poseen epitopos que interactúan con el TCR o el BCR, lo que induce el proceso de activación de los linfocitos T y B. Los antígenos interactúan con el TCR o BCR, pero no necesariamente inducen la activación delos linfocitos T o B. No todos los antígenos son inmunógenos, pero todos los inmunógenos son antígenos. En General, ambos términos se usan de manera intercambiable.
- 4. ANTÍGENO TIMODEPENDIENTE - TIMOINDEPENDIENTE Dependiendo de la capacidad de activar a los linfocitos B sin requerir mediación de células T, los antígenos se clasifican en: TIMODEPENDIENTES • Requieren la cooperación de linfocito T para activar al linfocito B • Son proteínas que activa linfocitos B en los órganos linfoides secundarios foliculares. • Generan linfocitos B de memoria • Anticuerpos de switch, con cambio de clase de inmunoglobulinas • Células plasmáticas de larga vida, inducen respuestas inmunes completas
- 5. ANTÍGENO TIMODEPENDIENTE - TIMOINDEPENDIENTE TIMOINDEPENDIENTES (TI) • Los linfocitos B pueden activarse y generar respuesta inmune sin la colaboración de los linfocitos T. • Inducen respuestas rápidas de IgM, no generan linfocitos de memoria o células plasmáticas de larga vida. • Se clasifican en antígenos TI-1 y antígenos TI- 2 • AgTI- 1 el reconocimiento se da por el receptor de antígeno del linfocito B y el CD3 y Cr2, ambas señales aumentan la unión del antígeno a su ligando RRP • AgTI-2 son polisacáridos capsulares de los neumococos, flagelina, entre otros. Son polímeros de carbohidratos, epitópos polipeptídicos de repetición que se encuentra en la superficie de los microorganismos. Los anticuerpos producidos por activación de estos antígenos son mayormante IgM.
- 6. Haptenos Son fracciones de moléculas capaces de reaccionar con anticuerpos (especificidad de reacción) pero no de engendrarlos (no tienen poder inmunógeno), Ladnsteiner las identifico como Haptenos (1920). Son moléculas orgánicas de bajo peso molecular que si son unidad de modo covalente a una proteína acarreadora, inducen la producción de anticuerpos específicos. Ejemplos: aminobenceno,ácido o-aminobenzoico, ácido m- aminobenzoico, ácido p-aminobenzoico, dinitroclorobenceno (DNCB) 2,4 dinitrofenil (DNP), trinitrofenil.
- 7. Sustancias que mezcladas con un antígeno e inyectadas, producen un incremento en la inmunogenicidad de ese antígeno. Actuán de dos formas fundamentales: - Estimula la inmunidad innata (la mayoría posee PAMP) - Génera depósito de antígeno en sitio de inoculación, la liberación del antígeno es lenta. Ejercen los efectos siguientes: - Prolongan la persistencia del antígeno. - Aumentan la señal co-estimuladora. - Inducen la formación de un granuloma. - Estimulan la proliferación linfocitaria de forma inespecífica ADYUVANTES
- 8. Ejemplo de adyuvantes: - Sales minerales sulfato de aluminio y potasio, sodio o amonio - sílice, caolín y carbón - Emulsiones oleosas aceite mineral y detergente - Polímeros sintéticos: Polirribonucleótidos, polioxietileno hidrofílico y polioxipropileno hidrofóbico - Liposomas - Derivados de estructuras microbianas. Glucolípidos, peptidoglucolípidos, N-acetil – muramil- L – alanil :D. isoglutámico (MDP)lipopolisacáridos, glucanas. - En animales se usa el adyuvante completo de Freund (water in oil – Drakeol) y un detergente. Otra presentación es emulsión unia d balicos BK; se usa también Gerbu (Lactobacillus bulgaricus, saponina, parafina y glicerol,etc) . ADYUVANTES
- 9. Son agentes capaces de inducir la división celular de células T o B, activan muchos clones de células T o B sin tener en cuenta su especificidad antigénica. Son activadores policlonales Ej: lectinas que se unen a diferentes glicoproteínas en la superficie de diversas células, incluyendo linfocitos, concanavalina A (Con A) , fitohemaglutinina (PHA), fitolaca americana (PWM) MITÓGENOS
- 10. La zona del determinante antigénico en una molécula se denomina Epitope Es la región en la molécula que determina la especificidad de reacción. Determinante antigénico Paratope es el sitio complementario de la estructura del determinante Antigénico ubicado en el anticuerpo.
- 11. Una molécula de antígeno puede tener varios determinantes antigénicos, la inoculación de la misma a un animal originará la formación de anticuerpos de diferente especificidad.
- 12. EPÍTOPOS – DETERMINANTE ANTIGÉNICO Cuando un epítopo es reconocido por diferentes individuos de una misma especie o de otra diferente, se denomina epítopo dominante . Si el epítopo presenta estructura primaria dada por la secuencia de aminoácidos, se denomina epítopo lineal. Los epítopos estabilizados por estructuras secundaria, terciarias o cuaternarias generan epítopos conformacionales y ocultos. Si la proteína es inmunogénica se desnaturaliza, los epítopos conformacionales desaparecerán y los epítopos ocultos quedarán expuestos.
- 14. La inmunogenicidad o capacidad de inducir respuesta inmune, está determinada, por cuatro propiedades del inmunógeno o antígeno: Carácter de extraño Tamaño molecular Composición química y complejidad Vía de inoculación Otras propiedades dependen del huespéd: Habilidad de presentación de antígeno Constitución genética Características de las que depende la inmunogenicidad
- 15. Carácter de extraño Para provocar una respuesta inmune la molécula debe ser reconocida como no propia por el sistema biológico. Características de las que depende la inmunogenicidad Tamaño molecular Los mejores inmunógenos tienen una masa molecular de alrededor de 100,000 daltons (Da). Generalmente sustancias con una masa molecular menor de 5000 - 10,000 Da son pobres inmunógenos. Composición química y complejidad. Moléculas compuestas por diferentes aminoácidos Presencia de ciertos grupos químicos aumenta la inmunogenicidad: derivados del benceno (acido p-aminobenceno arsénico, p- aminobenceno sulfónico, dinitrobenceno, trinitrobenceno, terminaciones ácidas o básicas fuertes, aminoácidos como tirosina o fenilalanina.
- 16. Naturaleza química: Proteínas: Se encuentran formando parte de estructuras complejas, Péptidos constituidos por diferentes tipos de aminoácidos, Niveles de organización de las proteínas, primario, secundario, terciario y cuaternario , afecta su inmunogenicidad. Hidratos de carbono: Antigénicos en estado puro, se encuentran formando parte de estructuras más complejas como glucoproteínas. Lípidos: puros no son antigénicos. Las lipopolisacáridos complejos propios de endotoxinas bacterianas inducen producción de anticuerpos. Ac. Nucleicos: pobres como inmunógenos. Sin embargo en enfermedades como lupus eritematoso sistémico se producen Ac contra ácidos nucleicos. Asociados a moléculas proteicas pueden se buenos antígenos. Características de las que depende la inmunogenicidad
- 17. Dosis y ruta de inmunizaciòn. La combinación de una dosis óptima y la ruta de inmunización adecuada, producirá una respuesta favorable en el animal. Una sola dosis del inmunógeno, generalmente, no induce una buena respuesta, la administración repetida, en ocasiones durante semanas, son requeridas para lograr una respuesta fuerte. Tales inmunizaciones repetidas producen un aumento de la proliferación clonal de células T y B específicas para el antígeno. Características de las que depende la inmunogenicidad
- 18. Susceptibilidad al procesamiento y presentación antigénica. Interacción de células T con el antígeno procesado y presentado en asociación con moléculas MHC induce respuestas inmunes. Células T CD4+ presentan antígeno en moléculas MHC clase II y células T CD8+ en moléculas MHC clase I en una célula propia alterada. Macromoléculas grandes e insolubles, más inmunogénicas que las solubles y pequeñas debido a que son mejor fagocitadas y procesadas. Características de las que depende la inmunogenicidad Constitución Genética Los productos génicos del MHC, que funcionan presentando el antígeno procesado a las células T La respuesta de un animal a un antígeno está también influenciada por los genes que codifican para los receptores de células T y B y por los genes que codifican para diversas proteínas involucradas en los mecanismos regulatorios inmunes.