Los agonistas pueden ser totales o parciales. Los agonistas totales activan completamente los receptores y producen la máxima respuesta, mientras que los agonistas parciales activan parcialmente los receptores y producen una respuesta menor. Los antagonistas se unen a los receptores pero no activan la respuesta, e impiden que los agonistas activen los receptores. Pueden ser competitivos o no competitivos.
Tema 1 y 2 antecedentes y concepto de la farmacología
Tema 8, 9 y 10 antagonismo farmacológico, fisiológico y químico
1.
2. AGONISTAS
Un fármaco puede definirse como cualquier
sustancia que produzca un cambio en la función
biológica a través de sus acciones químicas.
La molécula del fármaco interactúa como agonista
(activador) o antagonista (inhibidor).
Receptor: el componente de una célula o un
organismo que interactúa con un fármaco e inicia
la cadena de fenómenos que precipita los efectos
observados de un medicamento.
3. AGONISTAS PARCIALES
Con base a la respuesta farmacológica
máxima que ocurre cuando se ocupan
todos los receptores, los agonistas pueden
dividirse en dos clases:
Agonistas parciales y agonistas totales
4. AGONISTAS PARCIALES
Los agonistas parciales producen curvas
de concentración-efecto parecidas a las
observadas con agonistas totales en
presencia de un antagonista que
bloquee irreversiblemente algunos de los
sitios receptores.
5. Los agonistas parciales aunque modifican la
conformación del receptor, no lo activan
totalmente, produciendo una respuesta
menor a la máxima, esto no se debe a su
menor afinidad por los receptores ni a una
ocupación parcial de los receptores, sino a
que tienen una eficacia disminuida.
Farmacológicamente se parecen a los
antagonistas competitivos.
Los agonistas totales son los que producen
una respuesta máxima al ocupar todos los
receptores y cambiar la conformación del
receptor iniciando la acción farmacológica.
6. La falla de los agonistas parciales para
inducir una respuesta máxima no se debe
a la escasa afinidad para unirse con los
receptores.
Los agonistas parciales inhiben en forma
competitiva las respuestas producidas
por los agonistas totales.
7. ANTAGONISTA:
Fármaco que se une al receptor pero no posee
actividad intrínseca.
El fármaco antagonista impide que un fármaco
agonista se una al receptor ocupado por el
primero, lo bloquea (reduce la acción de un
agonista).
Tiene afinidad y su eficacia es igual a cero.
COMPETITIVOS.
El agonista y el antagonista compiten por su
unión al mismo receptor.
8. ANTAGONISTAS COMPETITIVOS:
Su acción principal de los ANTAGONISTAS es impedir que los
AGONISTAS activen a los receptores:
( otros fármacos o moléculas reguladoras endógenas).
LOS ANTAGONISTAS se dividen en 2 clases: según compitan o
no en forma reversible con AGONISTAS para unirse con los
receptores.
Las concentraciones crecientes de un ANTAGONISTA
competitivo reversible inhiben cada vez más la respuesta
AGONISTA.
Las concentraciones altas de ANTAGONISTA impiden la
respuesta por completo.
9. Como el ANTAGONISMO es competitivo, la presencia de
antagonista aumenta la concentración de AGONISTA requerida
para obtener cierto grado de respuesta.
10. * La proporción entre estas dos concentraciones de
AGONISTA ( proporción de dosis) se relaciona con la
constante de disociación (Ki), según la ecuación de
SCHILD:
C´ = 1 + [1]
C Ki
Los farmacólogos usan a menudo esta relación para
establecer la Ki (constante de disociación) de un
antagonista competitivo.
11. Antagonistas irreversibles
Los antagonistas no competitivos también se
conocen como : antagonistas irreversibles.
se fijan permanentemente o modifican covalente
el receptor el cual queda permanentemente
inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno
nuevo
12. ¿Por que se produce?
El antagonismo competitivo irreversible, o no
equilibrado, se produce cuando el antagonista se
disocia muy lentamente y la ocupación por el
antagonista apenas varía al añadir el agonista.
13. El antagonismo competitivo irreversible surge
cuando un fármaco posee grupos reactivos
que forman enlaces covalentes con el
receptor. Se utilizan fundamentalmente como
medios experimentales para investigar el
funcionamiento de los receptores y son pocos
los que tienen aplicaciones clínicas. No
obstante, en la práctica clínica se usan
inhibidores enzimáticos irreversibles que actúan
de forma muy parecida, como ácido
acetilsalicílico, omeprazol y los inhibidores de la
monoaminooxidasa.
16. Antagonismo farmacológico: Es cuando se
produce la anulación de una respuesta por la
ocupación de los receptores, anulando su
acción farmacológica. (acetilcolina -
organofosforados), puede ser: no competitivo
y competitivo, este a su vez puede ser
reversible e irreversible.
17. ANTAGONISMO FISIOLÓGICO
Antagonismo fisiológico: Es cuando se
produce la anulación de la respuesta debido
a efectos farmacológicos opuestos y no a la
ocupación de receptores similares,
generalmente por estimulación de vías
regulatorias endógenas contrarias
(adrenalina - sedantes).
18. ANTAGONISMO QUÍMICO
Los fármacos
conocidos como
antagonistas químicos
pueden interactuar en
forma directa con otros
fármacos , mientras
que unos compuestos
(agentes osmóticos)
interactúan de manera
casi exclusiva con
moléculas de agua.
19. Antagonismo químico: Es cuando se inactiva
la respuesta, no por la ocupación
competitiva de los receptores, sino por
inactivación química entre ambas diferentes
substancias. (antiácidos), no producen ni
efecto, ni acción farmacológica. Los
antídotos son substancias o fármacos que
actúan para revertir los efectos tóxicos como
antagonistas fisiológicos o químicos.
20. Antagonismo Químico.
Las características de las sustancias son tales que
una de ellas puede inactivar a la otra.
EJEMPLO
Se pueden citar los quelantes (dimercaprol), que se
unen a metales pesados y reducen su toxicidad, y los
anticuerpos neutralizantes usados contra mediadores
proteicos, como citocinas y factores de crecimiento,
una estrategia que recientemente se ha aplicado
con fines terapéuticos.