Recentemente a ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) aprovou o uso de um medicamento para aumentar a altura de pessoas com acondroplasia, desde que tenham 2 anos ou mais, que ainda não tenham parado de crescer e que tenham confirmação do diagnóstico por exame genético.

O que é acondroplasia

A acondroplasia é uma doença rara de causa genética, com incidência de 1 a cada 25 mil nascidos vivos, caracterizada por baixa estatura, membros curtos, hiperlordose lombar, entre outras. Ela é a principal causa do nanismo desproporcional.

Nanismo Nanismo é o termo médico para designar transtornos que levam à baixa estatura. É definido como nanismo quando a altura está abaixo do percentil três na curva de crescimento ou ou quando a altura é menor do que 2 desvios-padrão abaixo da altura média.  A condição pode ser causada pela estatura baixa da família, atraso constitucional do crescimento e puberdade, doenças endócrinas, doenças genéticas, doenças esqueléticas, doenças sistêmicas ou ter causa idiopática. O nanismo pode ser categorizado como proporcional ou desproporcional, sendo que essa classificação leva em conta a proporção entre o tamanho do tronco e dos membros.

 

Causa genética

A acondroplasia é causada por alterações no gene FGFR3, que codifica o receptor 3 do fator de crescimento de fibroblastos, que entre outras funções é importante para o crescimento ósseo. 

Cerca de 80% dos casos são resultado de mutações de novo, com pais que possuem estatura normal. As principais mutações associadas à acondroplasia resultam na substituição de uma glicina por uma arginina (G380R) na proteína.

A acondroplasia tem padrão de herança autossômica dominante. 

 

Planejamento familiar Se apenas um dos pais tem acondroplasia, cada gravidez tem o risco de: 50% de gerar um filho com estatura normal. 50% de gerar um filho com acondroplasia. Se os dois pais têm acondroplasia, cada gravidez tem o risco de: 25% de gerar um filho com estatura normal. 50% de gerar um filho com acondroplasia. 25% de gerar um filho com acondroplasia homozigótica, que é incompatível com a vida.

 

Sinais e Sintomas

Alguns sinais e sintomas da acondroplasia são:

• Baixa estatura.
• Macrocefalia (aumento do perímetro cefálico) com protuberância frontal.
• Ponte nasal achatada.
• Membros curtos com rizomelia (desproporção do comprimento da parte proximal dos membros).
• Limitação da extensão dos cotovelos.
• Braquidactilia (dedos curtos).
• Mão tridente (espaço proeminente entre os dedos anular e médio).
• Joelho ou geno varo (pernas arqueadas).
• Cifose toracolombar (abaulamento da coluna toracolombar).
• Hiperlordose lombar (aumento excessivo da curvatura lombar).

Tratamento

O acompanhamento é multidisciplinar e as terapias são de acordo com as manifestações clínicas de sinais e sintomas e podem incluir intervenções cirúrgicas, órteses, terapias físicas, entre outras.

Recentemente foi aprovado pela ANVISA o uso do medicamento vosoritida, análogo ao peptídeo natriurético tipo C, para aumentar a altura de pessoas com acondroplasia a partir dos 2 anos de idade e que ainda não tenha ocorrido fechamento das placas de crescimento (áreas de cartilagem nas extremidades dos ossos longos que permitem o crescimento). O medicamento é indicado apenas para a acondroplasia confirmada por teste genético.

Diagnóstico

O diagnóstico de acondroplasia é feito com base nas características clínicas e nos achados radiográficos. A identificação de variantes patogênicas e provavelmente patogênicas no gene FGFR3 em exames genéticos pode confirmar o diagnóstico.

A Mendelics possui exames que analisam o gene FGFR3 que podem fornecer o diagnóstico genético de acondroplasia, como o sequenciamento customizado do gene ou painéis que incluem o gene FGFR3, como o Painel de baixa estatura e o Painel de Doenças Esqueléticas.

Para saber mais informações sobre exames e painéis genéticos para seus pacientes, entre em contato pelo e-mail contato@mendelics.com.br ou pelo telefone (11) 5096-6001.

Revisão O que é acondroplasia? A acondroplasia é uma doença rara genética, com incidência de 1 a cada 25 mil nascidos vivos, caracterizada por baixa estatura, membros curtos, hiperlordose lombar, entre outras. Ela é a principal causa do nanismo desproporcional. Qual a causa genética da acondroplasia? A acondroplasia é causada por alterações no gene FGFR3, que codifica uma proteína transmembrana, o receptor 3 do fator de crescimento de fibroblastos. O que é nanismo? Nanismo é o termo médico para designar transtornos que levam à baixa estatura. São casos de nanismo aqueles em que a altura está abaixo do percentil três na curva de crescimento ou ou quando a altura é menor do que 2 desvios-padrão abaixo da altura média.

 

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Referências

• Achondroplasia. Orphanet. Acessado em 07/02/2023.
• Jain M, Saber AY. Dwarfism. [Updated 2022 Oct 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-.
• Legare JM. Achondroplasia. 1998 Oct 12 [Updated 2022 Jan 6]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.
• Vosoritida para o tratamento de Acondroplasia Outubro/2022. Monitoramento do HORIZONTE TECNOLÓGICO – Conitec. Ministério da Saúde. Acessado em 09/02/2023.
• Savarirayan R, Ireland P, Irving, M et al. International Consensus Statement on the diagnosis, multidisciplinary management and lifelong care of individuals with achondroplasia. Nat Rev Endocrinol 18, 173–189 (2022).